Effekt og sikkerhet av Bevacizumab i neodjuvant behandling av inflammatorisk brystkreft (Beva)

Inklusjonskriterier:

• • Pasienter må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer,

  • Kvinner,
  • 20 år eller eldre,
  • Ytelsesstatus < 2 (ECOG),
  • Histologisk bekreftet inflammatorisk brystkreft T4d enhver N,
  • hormonell status kjent,
  • ingen metastaser i henhold til siste TNM-klassifisering,

  • tilstrekkelig hematologisk funksjon:

    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/mm3
    • Blodplater ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

  • tilstrekkelig leverfunksjon:

    • ASAT og ALAT < à 3 ULN
    • Alkalisk fosfatase < 5 ULN
    • Total bilirubin < 1,5 ULN, o

  • tilstrekkelig nyrefunksjon:

    • kreatinin < 1,5 x normal eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (i henhold til cockcroft og Gault-formelen)
    • Urinpeilepinne for proteinuri < 2+ pasienter som har proteinuri ≥ 2+ på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer,

  • tilstrekkelig koagulasjon og hjertefunksjon:

    • Protrombinforhold ≥ 70 % og,
    • Protrombintid ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) innen 7 dager før påmelding
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter i fertil alder med positiv graviditetstest (serum eller urin) før påmelding
• Pasienter som enten ikke er postmenopausale, eller kirurgisk sterile, ikke bruker "effektiv prevensjon" (definisjonen av "effektiv prevensjon" vil være basert på etterforskerens vurdering)
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasient anses sosialt eller psykisk ute av stand til å etterkomme behandlingen og nødvendig medial oppfølging,
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving eller behandling med andre kreftmidler i løpet av den protokollspesifiserte perioden
• Pasienter som ikke er villige eller ute av stand til å signere og datere et skjema for informert samtykke fra etisk komité (EC)/ Institutional Review Board (IRB)
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Ikke-inflammatorisk brystkreft med lymfatisk hudgjennomtrengning, metastaser,
• Bilateral brystkreft
• Fjernmetastaser (stadium IV)
• Anamnese med annen kreft enn tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitel hudkreft
• Tidligere antitumorterapi (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling og målrettet terapi) unntatt behandlinger gitt for karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel.
• Anamnese eller bevis på arvelig blødende diatese eller koagulopati,
• Anamnese med trombotiske lidelser i løpet av de siste 6 månedene før innmelding (dvs. cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemiske anfall, subaraknoidal blødning),
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) med eller uten antihypertensiv medisin; Pasienter med høyt initialt blodtrykk er kvalifisert dersom inngangskriteriene er oppfylt etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin,
• Noen av følgende innen 6 måneder før påmelding:

hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar/perifer arterie bypass-operasjon, klinisk symptomatisk og ukontrollert kardiovaskulær sykdom, eller klinisk signifikante hjertearytmier (grad 3-4)

• Alvorlig hviledyspné på grunn av komplikasjoner eller oksygenavhengighet,
• Diabetespasient behandlet med orale antidiabetika eller insulin med underliggende kardiopati ved ultralyd,
• Enhver annen alvorlig akutt sykdom som aktive ukontrollerte infeksjoner som vil utelukke sikker administrering av studieterapi på tidspunktet for registreringen
• Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, som kan svekke evnen til å delta i studien
• Større kirurgi, betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling,
• Mindre kirurgi, inkludert innsetting av et inneliggende kateter, innen 24 timer før den første bevacizumab-infusjonen,
• Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd,
• Anamnese med abdominal fistel, diagnostisert med en trakea-øsofageal fistel eller en ikke-gastro-intestinal fistel av grad 4, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering,