Wirksamkeit und Sicherheit von Bevacizumab bei der neodjuvanten Behandlung von entzündlichem Brustkrebs (Beva)

Einschlusskriterien:

• • Patienten müssen vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben.

  • Frauen,
  • 20 Jahre oder älter,
  • Leistungsstatus < 2 (ECOG),
  • Histologisch bestätigter entzündlicher Brustkrebs T4d beliebig N,
  • Hormonstatus bekannt,
  • keine Metastasen gemäß der letzten TNM-Klassifikation,

  • ausreichende hämatologische Funktion:

    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 500/mm3
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  • ausreichende Leberfunktion:

    • ASAT und ALAT < à 3 ULN
    • Alkalische Phosphatase < 5 ULN
    • Gesamtbilirubin < 1,5 ULN, o

  • ausreichende Nierenfunktion:

    • Kreatinin < 1,5 x normal oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel)
    • Urinteststreifen für Proteinurie < 2+ Patienten, die bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie ≥ 2+ haben, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen.

  • ausreichende Gerinnung und Herzfunktion:

    • Prothrombinverhältnis ≥ 70 % und
    • Prothrombinzeit ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vor der Einschreibung
• Patienten, die entweder nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind und keine „wirksame Empfängnisverhütung“ anwenden (die Definition von „wirksamer Empfängnisverhütung“ basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes)
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patient, bei dem man davon ausgeht, dass er sozial oder psychisch nicht in der Lage ist, die Behandlung und die erforderliche medizinische Nachsorge einzuhalten,
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem anderen Krebsmedikament während des im Protokoll festgelegten Zeitraums
• Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, ein von der Ethikkommission (EC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular für Patienten zu unterzeichnen und zu datieren
• Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Nicht entzündlicher Brustkrebs mit lymphatischer Hautpermeation, Metastasen,
• Beidseitiger Brustkrebs
• Fernmetastasen (Stadium IV)
• Anamnese eines anderen Krebses als eines ausreichend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Vorherige Anti-Tumor-Therapie (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormonbehandlung und gezielte Therapie), mit Ausnahme von Behandlungen gegen Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Anamnese oder Anzeichen einer erblichen Blutungsdiathese oder Koagulopathie,
• Vorgeschichte thrombotischer Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung (d. h. zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Anfälle, Subarachnoidalblutung),
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente; Patienten mit hohem Ausgangsblutdruck sind teilnahmeberechtigt, wenn die Aufnahmekriterien nach Beginn oder Anpassung der blutdrucksenkenden Medikation erfüllt sind.
• Eines der folgenden Dinge innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung:

Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Operation, klinisch symptomatische und unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (Grad 3–4)

• Schwere Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen oder Sauerstoffabhängigkeit,
• Diabetiker, der mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wird und bei dem im Ultraschall eine zugrunde liegende Kardiopathie vorliegt.
• Jede andere schwere akute Erkrankung wie aktive unkontrollierte Infektionen, die die sichere Durchführung der Studientherapie zum Zeitpunkt der Einschreibung ausschließen würde
• Andere schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Größere Operation, schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung,
• Kleinere chirurgische Eingriffe, einschließlich der Einführung eines Dauerkatheters, innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Bevacizumab-Infusion,
• Nicht heilende Wunde, aktives Magengeschwür oder Knochenbruch,
• Anamnese einer Bauchfistel, diagnostiziert mit einer Luftröhren-Ösophagus-Fistel oder einer nicht gastrointestinalen Fistel Grad 4, einer Magen-Darm-Perforation oder einem intraabdominalen Abszess innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung,