Эффективность и безопасность бевацизумаба в неоадъювантном лечении воспалительного рака молочной железы (Beva)

Критерии включения:

• • Пациенты должны подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования,

  • Женщины,
  • 20 лет и старше,
  • Состояние работоспособности < 2 (ECOG),
  • Гистологически подтвержденный воспалительный рак молочной железы T4d любой N,
  • гормональный статус известен,
  • отсутствие метастазов по последней классификации TNM,

  • адекватная гематологическая функция:

    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 500/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • адекватная функция печени:

    • ASAT и ALAT < 3 ВГН
    • Щелочная фосфатаза < 5 ВГН
    • Общий билирубин < 1,5 ВГН, р

  • адекватная функция почек:

    • креатинин < 1,5 от нормы или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (согласно формуле Кокрофта и Голта)
    • Тест-полоска для мочи при протеинурии < 2+ Пациенты с протеинурией ≥ 2+ в анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать ≤ 1 г белка за 24 часа,

  • адекватная коагуляция и сердечная функция:

    • Протромбиновый индекс ≥ 70 % и,
    • Протромбиновое время ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) в течение 7 дней до включения в исследование
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55 %

Критерий исключения:

• Пациентки детородного возраста с положительным тестом на беременность (сыворотка или моча) до включения в исследование.
• Пациентки, не находящиеся в постменопаузе или хирургически стерильные, не использующие «эффективную контрацепцию» (определение «эффективной контрацепции» будет основываться на заключении исследователя).
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациент считается социально или психологически неспособным соблюдать лечение и необходимое последующее медицинское наблюдение,
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании или лечении любым другим противоопухолевым средством в течение периода, указанного в протоколе.
• Пациенты, не желающие или неспособные подписать и поставить дату на утвержденной Комитетом по этике (EC)/Институциональным наблюдательным советом (IRB) форме информированного согласия пациента
• Пациенты, не желающие или неспособные выполнять запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Невоспалительный рак молочной железы с лимфатическим проникновением в кожу, метастазами,
• Двусторонний рак молочной железы
• Отдаленные метастазы (стадия IV)
• Наличие в анамнезе другого рака, кроме адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Предшествующая противоопухолевая терапия (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия, гормональное лечение и таргетная терапия), за исключением лечения, назначаемого по поводу рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии,
• История тромботических нарушений в течение последних 6 месяцев до включения в исследование (т. нарушение мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки, субарахноидальное кровоизлияние),
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) с применением антигипертензивных препаратов или без них; пациенты с высоким начальным артериальным давлением имеют право на участие, если критерии включения соблюдены после начала или корректировки антигипертензивных препаратов,
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до регистрации:

инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или аортокоронарное/периферическое шунтирование, клинически симптоматическое и неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или клинически значимые сердечные аритмии (степень 3-4)

• Сильная одышка в покое из-за осложнений или кислородной зависимости,
• Больной сахарным диабетом, получающий пероральные антидиабетические средства или инсулин с фоновой кардиопатией при УЗИ,
• Любое другое тяжелое острое заболевание, такое как активные неконтролируемые инфекции, которые препятствуют безопасному назначению исследуемой терапии на момент включения.
• Другие серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании.
• Обширное хирургическое вмешательство, серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения,
• Малая хирургия, включая введение постоянного катетера, в течение 24 часов до первой инфузии бевацизумаба,
• незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости,
• Наличие в анамнезе абдоминальной фистулы, диагностированной трахеопищеводной фистулы или любой негастрокишечной фистулы 4 степени, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после зачисления,