Effekt och säkerhet av Bevacizumab vid neodjuvant behandling av inflammatorisk bröstcancer (Beva)

Inklusionskriterier:

• • Patienter måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer,

  • Kvinnor,
  • 20 år eller äldre,
  • Prestandastatus < 2 (ECOG),
  • Histologiskt bekräftad inflammatorisk bröstcancer T4d valfri N,
  • hormonstatus känt,
  • inga metastaser enligt den senaste TNM-klassificeringen,

  • adekvat hematologisk funktion:

    • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
    • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

  • tillräcklig leverfunktion:

    • ASAT och ALAT < à 3 ULN
    • Alkaliskt fosfatas < 5 ULN
    • Totalt bilirubin < 1,5 ULN, o

  • tillräcklig njurfunktion:

    • kreatinin < 1,5 x normalt eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (enligt cockcroft och Gault-formeln)
    • Urinsticka för proteinuri < 2+ patienter som har proteinuri ≥ 2+ vid mätsticksurinanalys vid baslinjen ska genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar,

  • adekvat koagulation och hjärtfunktion:

    • Protrombinkvot ≥ 70 % och,
    • Protrombintid ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN) inom 7 dagar före inskrivning
    • Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %

Exklusions kriterier:

• Patienter i fertil ålder med positivt graviditetstest (serum eller urin) före inskrivning
• Patienter som antingen inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila och inte använder "effektiv preventivmedel" (definitionen av "effektiv preventivmedel" kommer att baseras på utredarens bedömning)
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienten anses socialt eller psykiskt oförmögen att följa behandlingen och den medial uppföljning som krävs,
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med något annat anticancermedel under den angivna protokollperioden
• Patienter som är ovilliga eller oförmögna att underteckna och datera en etikkommitté (EG)/Institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd blankett för informerat samtycke.
• Patienter som inte vill eller kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Icke-inflammatorisk bröstcancer med lymfatisk hudgenomträngning, metastaser,
• Bilateral bröstcancer
• Fjärrmetastaser (stadium IV)
• Historik av annan cancer än adekvat behandlad karcinom in situ av livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer hudcancer
• Tidigare antitumörterapi (kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling och riktad terapi) förutom behandlingar som ges för karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer hudcancer
• Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati,
• Trombotiska sjukdomar i anamnesen under de senaste 6 månaderna före inskrivningen (dvs. cerebrovaskulär olycka, övergående ischemiska attacker, subaraknoidal blödning),
• Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg) med eller utan någon antihypertensiv medicin; patienter med högt initialt blodtryck är berättigade om inträdeskriterierna är uppfyllda efter påbörjad eller justering av antihypertensiv medicin,
• Något av följande inom 6 månader före registreringen:

hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärls-/perifer artär bypassoperation, kliniskt symtomatisk och okontrollerad hjärt-kärlsjukdom eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier (grad 3-4)

• Svår dyspné i vila på grund av komplikationer eller syreberoende,
• Diabetespatient behandlad med orala antidiabetika eller insulin med underliggande kardiopati vid ultraljud,
• Alla andra allvarliga akuta sjukdomar såsom aktiva okontrollerade infektioner som skulle förhindra säker administrering av studieterapi vid tidpunkten för inskrivningen
• Andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd, som kan försämra möjligheten att delta i studien
• Större operation, betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingsstart eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen,
• Mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 24 timmar före den första bevacizumab-infusionen,
• Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur,
• Anamnes på bukfistel, diagnostiserad med en trakea-esofageal fistel eller någon icke-gastrointestinal fistel av grad 4, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivningen,