Skuteczność i bezpieczeństwo bewacizumabu w neoadjuwantowym leczeniu zapalnego raka piersi (Beva)

Kryteria przyjęcia:

• • Pacjenci muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem,

  • Kobiety,
  • 20 lat lub więcej,
  • Stan sprawności < 2 (ECOG),
  • Histologicznie potwierdzony zapalny rak piersi T4d dowolna N,
  • znany status hormonalny,
  • brak przerzutów wg ostatniej klasyfikacji TNM,

  • odpowiednia funkcja hematologiczna:

    • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 500/mm3
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

  • odpowiednia czynność wątroby:

    • AspAT i ALAT < do 3 GGN
    • Fosfataza alkaliczna < 5 GGN
    • Bilirubina całkowita < 1,5 GGN, ok

  • odpowiednia czynność nerek:

    • kreatynina < 1,5 x norma lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta)
    • Test paskowy moczu na białkomocz < 2+ Pacjenci z białkomoczem ≥ 2 + w badaniu paskowym na początku badania powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin,

  • odpowiednia krzepliwość i czynność serca:

    • Współczynnik protrombiny ≥ 70 % oraz
    • Czas protrombinowy ≤ 1,5 górnej granicy normy (GGN) w ciągu 7 dni przed włączeniem
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed włączeniem do badania
• Pacjentki, które nie są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, niestosujące „skutecznej antykoncepcji” (definicja „skutecznej antykoncepcji” będzie oparta na ocenie badacza)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjent uznany społecznie lub psychicznie za niezdolnego do zastosowania się do leczenia i wymaganej kontroli przyśrodkowej,
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek innym lekiem przeciwnowotworowym w okresie określonym w protokole
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzonego przez Komisję Etyki (KE)/Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) formularza świadomej zgody pacjenta
• Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Niezapalny rak piersi z przenikaniem limfy do skóry, przerzuty,
• Obustronny rak piersi
• Przerzuty odległe (stadium IV)
• Historia innego nowotworu innego niż odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (chirurgia, radioterapia, chemioterapia, leczenie hormonalne i terapia celowana) z wyjątkiem leczenia raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii,
• Historia zaburzeń zakrzepowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem (tj. incydent naczyniowo-mózgowy, przemijające napady niedokrwienne, krwotok podpajęczynówkowy),
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez; pacjenci z wysokim początkowym ciśnieniem krwi kwalifikują się, jeśli kryteria włączenia są spełnione po rozpoczęciu lub dostosowaniu leczenia przeciwnadciśnieniowego,
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją:

zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego/obwodowego, klinicznie objawowa i niekontrolowana choroba układu krążenia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (stopień 3-4)

• Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami lub uzależnieniem od tlenu,
• Pacjent z cukrzycą leczony doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną z współistniejącą kardiopatią w USG,
• Każda inna ciężka ostra choroba, taka jak aktywne, niekontrolowane infekcje, które wykluczałyby bezpieczne podawanie badanej terapii w momencie włączenia
• Inne poważne choroby współistniejące, które mogą upośledzać zdolność do udziału w badaniu
• poważny zabieg chirurgiczny, znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania,
• Drobny zabieg chirurgiczny, w tym założenie stałego cewnika, w ciągu 24 godzin przed pierwszym wlewem bewacyzumabu,
• Niegojąca się rana, czynna choroba wrzodowa lub złamanie kości,
• Przetoka brzuszna w wywiadzie, zdiagnozowana przetoka tchawiczo-przełykowa lub jakakolwiek przetoka nieżołądkowo-jelitowa stopnia 4, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 6 miesięcy od włączenia,