Účinnost a bezpečnost bevacizumabu v neodjuvantní léčbě zánětlivého karcinomu prsu (Beva)

Kritéria pro zařazení:

• • Pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii,

  • Ženy,
  • 20 let nebo starší,
  • Stav výkonu < 2 (ECOG),
  • Histologicky potvrzený zánětlivý karcinom prsu T4d jakýkoli N,
  • hormonální stav známý,
  • žádné metastázy podle poslední TNM klasifikace,

  • přiměřená hematologická funkce:

    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  • přiměřená funkce jater:

    • ASAT a ALT < à 3 ULN
    • Alkalická fosfatáza < 5 ULN
    • Celkový bilirubin < 1,5 ULN, o

  • přiměřená funkce ledvin:

    • kreatinin < 1,5 x normální nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle cockcroftova a Gaultova vzorce)
    • Moč pro proteinurii < 2+ pacienti, kteří mají proteinurii ≥ 2 + při vstupní analýze moči pomocí měrky, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin,

  • dostatečná koagulace a srdeční funkce:

    • Protrombinový poměr ≥ 70 % a,
    • Protrombinový čas ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) během 7 dnů před zápisem
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %

Kritéria vyloučení:

• Pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem (sérum nebo moč) před zařazením
• Pacientky, které buď nejsou po menopauze, nebo jsou chirurgicky sterilní a nepoužívají „účinnou antikoncepci“ (definice „účinné antikoncepce“ bude založena na úsudku zkoušejícího)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacient považovaný za sociálně nebo psychologicky neschopného dodržet léčbu a požadované mediální sledování,
• Souběžná účast v jiné klinické studii nebo léčbě jakýmkoli jiným protirakovinným prostředkem během období stanoveného protokolem
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu pacienta schválený Etickou komisí (EC) / Institutional Review Board (IRB)
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy
• Nezánětlivá rakovina prsu s lymfatickou permeací kůže, metastázy,
• Bilaterální rakovina prsu
• Vzdálené metastázy (stadium IV)
• Anamnéza jiného karcinomu jiného než adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• předchozí protinádorová léčba (chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, hormonální léčba a cílená léčba) s výjimkou léčby karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie,
• Trombotické poruchy v anamnéze během posledních 6 měsíců před zařazením do studie (tj. cerebrovaskulární příhoda, přechodné ischemické ataky, subarachnoidální krvácení),
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) s jakoukoli antihypertenzní medikací nebo bez ní; pacienti s vysokým počátečním krevním tlakem jsou způsobilí, pokud jsou splněna vstupní kritéria po zahájení nebo úpravě antihypertenzní medikace,
• Kterýkoli z následujících do 6 měsíců před registrací:

infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární/periferní tepny, klinicky symptomatická a nekontrolovaná kardiovaskulární onemocnění nebo klinicky významné srdeční arytmie (3.–4. stupeň)

• Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací nebo závislosti na kyslíku,
• Diabetický pacient léčený perorálními antidiabetiky nebo inzulínem se základní kardiopatií při ultrazvuku,
• Jakékoli jiné závažné akutní onemocnění, jako jsou aktivní nekontrolované infekce, které by bránilo bezpečnému podávání studijní terapie v době zápisu
• Jiné závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost účastnit se studie
• velký chirurgický zákrok, významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby,
• menší chirurgický zákrok, včetně zavedení zavedeného katétru, během 24 hodin před první infuzí bevacizumabu,
• nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti,
• Anamnéza abdominální píštěle, diagnostikovaná tracheo-ezofageální píštěl nebo jakákoliv negastrointestinální píštěl 4. stupně, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces do 6 měsíců od zařazení do studie,