Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunsuppresjon ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (NIPALS2013)

2. november 2017 oppdatert av: Jonathan D. Glass, M.D., Emory University

En ny immunsuppresjonsintervensjon for behandling av amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Dette er en multisenterstudie på 15 måneder som evaluerer effekten av immunsuppresjonsbehandling på endringshastigheten på ALS Functional Rating Scale (Revised) (ALSFRS-R) score hos opptil 33 personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I en pågående sikkerhetsstudie med injeksjoner av nevrale stamceller i ryggmargen til pasienter med ALS ved Emory University, Atlanta, Georgia, har en pasient vist klar forbedring ved objektive kliniske og elektrofysiologiske tiltak, et funn som er uhørt hos pasienter med ALS.

Denne pasienten hadde en forbedring i ALSFRS-R med 1,4 poeng per måned. I 826 historiske kontroller fra Northeast ALS Consortium (NEALS) og Western ALS Consortium (WALS) databasen der ALSFRS-R ble dokumentert ved 2 eller flere besøk, har det ikke vært noen pasienter som har vist forbedring i ALSFRS som sett i dette tilfellet. I tillegg ser det ut til at 5 pasienter i stamcellestudien som ikke var på mekaniske ventilatorer på operasjonstidspunktet, har svært langsom sykdomsprogresjon sammenlignet med forventningene fra nåværende forståelse av typisk sykdomsforløp. Denne observasjonen reiser vurdering for en sykdomsmodifiserende effekt av det nye immunsuppresjonsregimet som ble brukt i denne studien. Gitt at ALS klinisk er en ekstraordinært heterogen sykdom, kan diagnosen ALS representere en gruppe fenotypisk like, men patogent variable lidelser. Det er mulig at det eksisterer en undergruppe av pasienter med en immunresponsiv ALS-subtype som ikke tidligere har blitt gjenkjent.

Nyere studier har fremmet forståelsen av immunmekanismene som bidrar til ALS-progresjon. Mikroglia og lymfocytter har både nevrotoksiske og nevrobeskyttende funksjoner avhengig av aktiveringstilstander og fysiologiske forhold i nervesystemet. Derfor har målrettede immunterapier som proporsjonalt undertrykker nevrotoksiske immunelementer, mens de sparer eller fremmer beskyttende elementer, tilsynelatende mer potensial til å endre sykdomsforløpet i ALS enn tidligere testede regimer. Det er postulert at immunsuppresjonsbehandlingen gitt til stamcellepasientene kan ha vist nevrobeskyttende effekter ved å gunstig fremme forholdet mellom regulatoriske T-celler og andre beskyttende immunmediatorer i forhold til nevrotoksiske immunmodulatorer. Det er håp om at denne studien vil optimere sjansen for å replikere disse funnene og fremme kunnskap om de komplekse endringene som skjer i immunsystemet hos pasienter med ALS før og etter behandling med et immunsuppresjonsregime.

Det primære utfallsmålet vil være endringshastigheten til ALSFRS-R. En klinisk respons vil bli definert som en endringshastighet for ALSFRS-R på +6 poeng over en 6 måneders periode (gjennomsnittlig endring på +1 poeng per måned).

Sekundære utfallsmål vil inkludere langsom vitalkapasitet (SVC), grepsstyrke og håndholdt dynamometri (HHD). Endringen i progresjonshastighet i kliniske tiltak vil bli overvåket for å se etter en potensiell sykdomsmodifiserende effekt av immunsuppresjonsregimet. Blod og cerebrospinalvæske immunsystemmarkører vil også bli studert.

Hvis en klinisk respons sees blant studiedeltakere etter behandling, vil ytterligere analyser bli utført for å utforske eventuelle differensielle effekter av immunsuppresjon hos deltakere med sykdom i tidlig stadium og senere stadium sykdom. For å sikre tilstrekkelig antall deltakere for betingede analyser som stratifiserer etter symptomstartdato, vil deltakerne bli registrert basert på symptomdebut innen 24 måneder etter screeningbesøket eller mer enn 24 måneder før screening. Alle deltakerne vil ha samme behandling og vil bli behandlet som en enkelt gruppe for analysene av hovedresultatene av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for deltakere med symptomdebut i løpet av de siste 24 månedene:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter 18-65 år.
  • ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller bestemt som definert av reviderte El Escorial Criteria.
  • Symptomdebut ≤ 24 måneder fra screeningbesøk.
  • En poengsum på ≥38 på Revised ALS Functional Rating Scale.
  • Langsom vitalkapasitet (SVC) måler >80 % av spådd for kjønn, høyde og alder ved screening.
  • Forsøkspersoner må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager, eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager, før screeningbesøket (riluzol-naive forsøkspersoner er tillatt i studien).
  • Negativ tuberkulose (TB) test innen 3 måneder etter screeningbesøk.
  • Personer som er medisinsk i stand til å gjennomgå lumbalpunksjon (LP) som bestemt av etterforskeren (dvs. ingen blødningsforstyrrelse, allergi mot lokalbedøvelse eller en hudinfeksjon på eller nær LP-stedet).
  • I stand til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer.
  • Kvinner må ikke kunne bli gravide (f. post menopausal, kirurgisk steril eller ved bruk av adekvate prevensjonsmetoder) i løpet av studien.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og være ikke-ammende.
  • Geografisk tilgjengelighet til studiestedet.

Inklusjonskriterier for deltakere med symptomdebut mer enn 24 måneder før screening:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
  • ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller bestemt som definert av reviderte El Escorial Criteria.
  • Symptomdebut >24 måneder fra screeningbesøk.
  • Forsøkspersoner må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager, eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager, før screeningbesøket (riluzol-naive forsøkspersoner er tillatt i studien).
  • Negativ tuberkulose (TB) test innen 3 måneder etter screeningbesøk.
  • Personer som er medisinsk i stand til å gjennomgå lumbalpunksjon (LP) som bestemt av etterforskeren (dvs. ingen blødningsforstyrrelse, allergi mot lokalbedøvelse eller en hudinfeksjon på eller nær LP-stedet).
  • I stand til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer.
  • Geografisk tilgjengelighet til studiestedet.
  • Kvinner må ikke kunne bli gravide (f. post menopausal, kirurgisk steril eller ved bruk av adekvate prevensjonsmetoder) i løpet av studien.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og være ikke-ammende.

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere bruk av basiliximab, solumedrol, prednison, takrolimus eller mykofenolatmofetil innen 30 dager etter screeningbesøket.
  • Kjent allergi eller følsomhet overfor basiliximab, solumedrol, prednison, takrolimus eller mykofenolatmofetil eller en formulering av et av disse legemidlene.
  • Behandling med en immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter screeningbesøket.
  • Aktiv magesårsykdom.
  • Enhver medisinsk lidelse som vil gjøre immunsuppresjon kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV), tuberkulose eller bevis på aktivt cytomegalovirus (CMV) eller infeksjon.
  • Forsøkspersoner som har et diafragma pacing system (DPS).
  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 12 månedene.
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  • Bruk av invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon (inkludert Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP)) for en del av dagen eller natten før screeningbesøket (deltakere med symptomdebut innen de siste 24 bare måneder).
  • Eksponering for andre midler som for tiden er under utredning for behandling av pasienter med ALS (off-label bruk eller undersøkelse) innen 30 dager etter screeningbesøket.
  • Manglende evne til å fullføre studieaktiviteter på en sikker måte basert på stedets etterforskers skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immunsuppresjonsregime
Basiliximab Metylprednisolon Prednison Takrolimus Mykofenolatmofetil
Legemiddel: Basiliximab
20 mg, IV (i venen) på dag 1 og 4.
Andre navn:
  • Simulect
Legemiddel: Metylprednisolon
125 mg, IV (i venen) på dag 1.
Andre navn:
  • Solumedrol
Legemiddel: Prednison
60 mg PO (gjennom munnen) på dag 2-7, 40 mg PO dager 8-14, 20 mg PO dager 15-21 og 10 mg PO dag 22-28.
Andre navn:
  • Deltasone
  • Orasone
Legemiddel: Takrolimus
1-5 mg PO, to ganger daglig (BID) dager 2-180.
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
500 mg PO, BID dager 2-7, 500 mg PO hver morgen og 1000 mg hver natt, dag 8-14, 1000 mg PO BID dager 15-180.
Andre navn:
  • Cellcept

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en gjennomsnittlig økning i ALSFRS-R-score på ett poeng per måned
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
ALS funksjonell vurderingsskala – revidert (ALSFRS-R) er en ordinær vurderingsskala (0 til 4) som brukes til å bestemme ALS-pasientens selvvurdering av deres evne og behov for assistanse i 12 aktiviteter eller funksjoner. Dette er en validert skala, både personlig og per telefon, som gir en totalscore (best av 48) fra fire delskårer som vurderer tale og svelging, (bulbar funksjon), bruk av overekstremiteter (cervikal funksjon), gang og snu seg i sengen (lumbalfunksjon), og pust (åndedrettsfunksjon). En klinisk respons er definert som en endringsrate for ALSFRS-R på +6 poeng over 6 måneder (gjennomsnittlig +1 poeng per måned), hvor pasienter med ALS typisk har en nedgang i ALSFRS-R med et gjennomsnitt på -1/ måned.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endringshastighet for ALSFRS-R-poeng under behandling sammenlignet med førbehandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
ALS funksjonell vurderingsskala – revidert (ALSFRS-R) er en ordinær vurderingsskala (0 til 4) som brukes til å bestemme ALS-pasientens selvvurdering av deres evne og behov for assistanse i 12 aktiviteter eller funksjoner. Dette er en validert skala, både personlig og per telefon, som gir en totalscore fra fire delskårer som vurderer tale og svelging, (bulbar funksjon), bruk av overekstremiteter (cervikal funksjon), gang og vending i sengen (lumbal). funksjon), og pust (åndedrettsfunksjon). Totalskåre varierer fra 0 (mest svekket) til 48 (normal evne). ALSFRS-R ble målt i løpet av 3 måneders innledningsperioden og 6 måneders behandlingsperioden. En tilfeldig bakkemodell ble tilpasset innkjørings- og behandlingsperioden, med et endringspunkt når behandlingen startet. Analysen var basert på forskjellen i helning etter endringspunktet. En negativ verdi betyr at skårene under behandlingen var lavere enn skårene før behandling, noe som indikerer en nedgang i evnen over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
Gjennomsnittlig endringshastighet for langsom vitalkapasitet (SVC) under behandling sammenlignet med førbehandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
Vital kapasitet (VC), prosent av forutsagt normal, ble bestemt ved bruk av sakte VC-metoden. SVC måler mengden luft som pustes ut etter et dypt pust. For denne testen holder deltakerne et munnstykke i munnen, puster dypt inn og puster ut så mye luft de kan. Testen ble utført sittende i en stol og deretter gjentatt mens du lå på et eksamensbord under screeningbesøket. For alle andre besøk ble denne testen utført mens du satt i en stol. Denne testen tar 15-20 minutter. SVC ble målt i løpet av 3 måneders innledningsperioden og 6 måneders behandlingsperioden. En tilfeldig bakkemodell ble tilpasset innkjørings- og behandlingsperioden, med et endringspunkt når behandlingen startet. Analysen var basert på forskjellen i helning etter endringspunktet. SVC er en måte å måle respiratorisk insuffisiens hos personer med ALS og SVC avtar etter hvert som ALS utvikler seg. En negativ verdi betyr at skårene under behandlingen var lavere enn skårene før behandling, noe som indikerer en nedgang over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
Gjennomsnittlig endringshastighet for håndholdt dynamometri (HHD) under behandling sammenlignet med førbehandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
Håndholdt dynamometri (HHD) er et mål på muskelstyrke og poengsummen reduseres etter hvert som ALS utvikler seg. Seks proksimale muskelgrupper ble undersøkt bilateralt i både øvre og nedre ekstremiteter. Gjennomsnitt og standardavvik for hver muskelgruppe fastsettes fra startverdiene for hver deltaker. Styrkebestemmelser ble konvertert til Z-skårer og gjennomsnittet for å gi en HHD-megascore. Z-skåren indikerer antall standardavvik fra gjennomsnittet på 0. Negative tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet. HHD ble målt i løpet av 3 måneders innledningsperioden og 6 måneders behandlingsperioden. En tilfeldig bakkemodell ble tilpasset innkjørings- og behandlingsperioden, med et endringspunkt når behandlingen startet. Analysen var basert på forskjellen i helning etter endringspunktet. En negativ verdi betyr at skårene under behandlingen var lavere enn skårene før behandling, noe som indikerer en nedgang i styrke over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
Gjennomsnittlig endringshastighet i grepsstyrkebehandling sammenlignet med førbehandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
Håndgrepet ble målt ved hjelp av et studiegodkjent dynamometer for å teste den maksimale isometriske styrken til hånd- og underarmsmusklene. Grepestyrken til venstre og høyre hånd ble analysert sammen. Grepstyrken ble målt i løpet av 3 måneders innføringsperioden og 6 måneders behandlingsperioden. En modell for tilfeldige skråninger var tilpasset innkjørings- og behandlingsperiodene, med et endringspunkt når behandlingen startet. Analysen var basert på forskjellen i helning etter endringspunktet. Grepstyrke er en måling av muskelstyrke og avtar etter hvert som ALS utvikler seg. En positiv verdi betyr at skårene under behandlingen var høyere enn skårene før behandling, noe som indikerer en økning i grepsstyrken over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og deretter månedlig frem til måned 6)
Gjennomsnittlig endringshastighet for T-celleundergrupper i blodbehandling sammenlignet med førbehandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6)
Blod ble samlet for ribonukleinsyre (RNA) og den gjennomsnittlige reduksjonshastigheten for T-celler i løpet av den 6 måneder lange behandlingsperioden sammenlignet med førbehandlingsperioden ble vurdert (blod ble samlet to ganger i løpet av den 3 måneder lange innledende perioden). Den nøyaktige rollen som T-celler har i ALS er ukjent, og denne studien tar sikte på å fremme forståelsen av hvordan T-celler fungerer hos personer med ALS. T-cellemåling er et forhold der de relative ekspresjonsnivåene av FOXP3 messenger ribonukleinsyre (mRNA) ble beregnet ved å bruke den sammenlignende CT-metoden (ΔΔCT-metoden), normalisert til β-aktin. Prøver ble tatt i løpet av 3 måneders innføringsperioden og 6 måneders behandlingsperioden. En tilfeldig bakkemodell ble tilpasset innkjørings- og behandlingsperioden, med et endringspunkt når behandlingen startet. Analysen var basert på forskjellen i helning etter endringspunktet. En negativ verdi betyr at skårene under behandlingen var lavere enn skårene før behandling, noe som indikerer en nedgang i T-celler over tid.
Forbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6)
Samling av cerebrospinalvæske for fremtidig analyse av cytokinnivåer
Tidsramme: Førbehandlingsperiode (to måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (måned 2 og 6), etterbehandlingsperiode (måned 12)
Det ble utført lumbale punkteringer (LP-er) for å samle opp cerebrospinalvæske (CSF). CSF er lagt til grunn for fremtidig bruk for å karakterisere immunsystemmarkører og for å fremme forståelsen av immunfaktorene som bidrar til sykdomsprogresjon ved ALS. Cytokiner er markører for nevroinflammasjon og kan kategoriseres som nevrotoksiske eller nevrobeskyttende. Rollen som cytokiner spiller i ALS-progresjon er fortsatt ikke fullt ut forstått.
Førbehandlingsperiode (to måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (måned 2 og 6), etterbehandlingsperiode (måned 12)
Innsamling av blod for fremtidig analyse av perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: Førbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6), etterbehandlingsperiode (måned 8 og 12)
Blod ble tappet og satt opp for fremtidig bruk for å karakterisere immunsystemmarkører og fremme forståelsen av immunfaktorene som bidrar til sykdomsprogresjon ved ALS.
Førbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6), etterbehandlingsperiode (måned 8 og 12)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

ALS Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan D Glass, MD, Emory University
  • Hovedetterforsker: Christina N Fournier, MD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00064218
  • NIP-ALS-2013 (Annen identifikator: Other)
  • 2013P000981 (Annen identifikator: Other)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere