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근위축성 측삭 경화증(ALS)의 면역억제 (NIPALS2013)

2017년 11월 2일 업데이트: Jonathan D. Glass, M.D., Emory University

근위축성 측삭 경화증(ALS) 치료를 위한 새로운 면역 억제 중재

이것은 근위축성 측삭 경화증(ALS)이 있는 최대 33명의 피험자에서 ALS 기능 등급 척도(개정)(ALSFRS-R) 점수의 변화율에 대한 면역억제 치료의 효과를 평가하는 다기관 15개월 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

조지 아주 애틀랜타의 Emory University에서 ALS 환자의 척수에 신경 줄기 세포를 주입하는 안전성 시험에서 한 환자가 객관적인 임상 및 전기생리학적 측정을 통해 분명한 개선을 보여 주었는데, 이는 ALS 환자에게서 들어본 적이 없는 결과입니다.

이 환자는 ALSFRS-R이 한 달에 1.4점씩 개선되었습니다. ALSFRS-R이 2회 이상의 방문에서 기록된 NEALS(Northeast ALS Consortium) 및 WALS(Western ALS Consortium) 데이터베이스의 826개 역사적 대조군에서 이 사례에서 볼 수 있는 ALSFRS의 개선을 보인 환자는 없었습니다. 또한 줄기세포 임상시험에서 수술 당시 인공호흡기를 사용하지 않은 5명의 환자는 일반적인 질병 경과에 대한 현재의 이해에서 기대하는 것과 비교하여 질병 진행이 매우 느린 것으로 보입니다. 이 관찰은 이 시험에서 사용된 새로운 면역억제 요법의 질병 수정 효과에 대한 고려를 제기합니다. 또한, ALS가 임상적으로 매우 이질적인 질병이라는 점을 감안할 때, ALS의 진단은 표현형은 유사하지만 병원성이 가변적인 장애 그룹을 나타낼 수 있습니다. 이전에 인식되지 않은 면역 반응성 ALS 하위 유형을 가진 환자의 하위 집합이 존재할 가능성이 있습니다.

최근 연구를 통해 ALS 진행에 기여하는 면역 메커니즘에 대한 이해가 더욱 깊어졌습니다. 소교세포와 림프구는 신경계 내의 활성화 상태와 생리학적 조건에 따라 신경독성 및 신경보호 기능을 모두 가지고 있습니다. 따라서 신경독성 면역 요소를 비례적으로 억제하는 동시에 보호 요소를 아끼거나 촉진하는 표적 면역 요법은 이전에 테스트된 요법보다 ALS에서 질병 경과를 수정할 가능성이 더 큰 것으로 보입니다. 줄기 세포 환자에게 주어진 면역 억제 치료는 신경 독성 면역 조절제와 관련하여 조절 T 세포 및 기타 보호 면역 매개체의 비율을 유리하게 촉진함으로써 신경 보호 효과를 나타낼 수 있다고 가정됩니다. 이 실험이 면역 억제 요법으로 치료하기 전과 후에 ALS 환자의 면역 체계 내에서 발생하는 복잡한 변화에 대한 지식과 이러한 발견을 복제할 기회를 최적화할 수 있기를 바랍니다.

주요 결과 측정은 ALSFRS-R의 변화율입니다. 임상 반응은 6개월 동안 +6점의 ALSFRS-R 변화율로 정의됩니다(평균 변화율은 매월 +1점).

2차 결과 측정에는 느린 폐활량(SVC), 그립 강도 및 핸드헬드 동력계(HHD)가 포함됩니다. 면역억제 요법의 잠재적인 질병 수정 효과를 찾기 위해 임상 측정에서 진행률의 변화를 모니터링할 것입니다. 혈액 및 뇌척수액 면역계 마커도 연구될 것입니다.

치료 후 연구 참가자들 사이에서 임상 반응이 보이면 초기 질병 및 말기 질병 참가자에서 면역 억제의 차등 효과를 조사하기 위해 추가 분석이 수행됩니다. 조건부 분석을 위한 충분한 참가자 수를 증상 시작 날짜별로 계층화하기 위해 참가자는 스크리닝 방문 24개월 이내 또는 스크리닝 전 24개월 이상 동안 증상 시작을 기준으로 등록됩니다. 모든 참가자는 동일한 치료를 받으며 주요 연구 결과 분석을 위해 단일 그룹으로 취급됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

31

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

지난 24개월 이내에 증상이 시작된 참가자에 대한 포함 기준:

  • 18-65세의 남성 또는 여성 환자.
  • 수정된 El Escorial 기준에 의해 정의된 대로 ALS가 가능한 것으로 진단되고 검사실에서 지원하는 개연성, 개연성 또는 확실한 것으로 진단되었습니다.
  • 스크리닝 방문으로부터 24개월 이내 증상 발병.
  • 수정된 ALS 기능 평가 척도에서 ≥38점.
  • 느린 폐활량(SVC)은 스크리닝 시 성별, 키 및 연령에 대해 예측된 >80%를 측정합니다.
  • 피험자는 스크리닝 방문 전 적어도 30일 동안 riluzole을 복용하지 않았거나 적어도 30일 동안 안정적인 용량의 riluzole을 복용해야 합니다(riluzole-naive 피험자는 연구에 허용됨).
  • 스크리닝 방문 3개월 이내에 음성 결핵(TB) 테스트.
  • 조사자에 의해 결정된 요추 천자(LP)를 의학적으로 받을 수 있는 피험자(즉, 출혈 장애 없음, 국소 마취제에 대한 알레르기 또는 LP 부위 또는 그 부근의 피부 감염).
  • 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 따를 수 있습니다.
  • 여성은 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 피임 방법 사용) 연구 기간 동안.
  • 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.
  • 연구 사이트에 대한 지리적 접근성.

스크리닝 전 24개월 이상 증상이 시작된 참가자에 대한 포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  • 수정된 El Escorial 기준에 의해 정의된 대로 ALS가 가능한 것으로 진단되고 검사실에서 지원하는 개연성, 개연성 또는 확실한 것으로 진단되었습니다.
  • 스크리닝 방문으로부터 24개월을 초과하는 증상 발병.
  • 피험자는 스크리닝 방문 전 적어도 30일 동안 riluzole을 복용하지 않았거나 적어도 30일 동안 안정적인 용량의 riluzole을 복용해야 합니다(riluzole-naive 피험자는 연구에 허용됨).
  • 스크리닝 방문 3개월 이내에 음성 결핵(TB) 테스트.
  • 조사자에 의해 결정된 요추 천자(LP)를 의학적으로 받을 수 있는 피험자(즉, 출혈 장애 없음, 국소 마취제에 대한 알레르기 또는 LP 부위 또는 그 부근의 피부 감염).
  • 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 따를 수 있습니다.
  • 연구 사이트에 대한 지리적 접근성.
  • 여성은 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 피임 방법 사용) 연구 기간 동안.
  • 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.

제외 기준

  • 스크리닝 방문 30일 이내에 바실릭시맙, 솔루메드롤, 프레드니손, 타크로리무스 또는 미코페놀레이트 모페틸의 사전 사용.
  • 바실릭시맙, 솔루메드롤, 프레드니손, 타크로리무스 또는 마이코페놀레이트 모페틸 또는 이러한 약물의 제제에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
  • 스크리닝 방문 30일 이내에 면역억제제를 사용한 치료.
  • 활성 소화성 궤양 질환.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 결핵 또는 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 감염의 증거를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 억제를 금기시키는 모든 의학적 장애.
  • 다이어프램 페이싱 시스템(DPS)이 있는 피험자.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 향후 12개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성.
  • 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
  • 스크리닝 방문(지난 24일 이내에 증상이 시작된 참가자 개월 만).
  • 스크리닝 방문의 30일 이내에 ALS 환자의 치료를 위해 현재 조사 중인 임의의 다른 제제에 대한 노출(오프라벨 사용 또는 조사).
  • 현장 조사자의 재량에 따라 연구 활동을 안전하게 완료할 수 없음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 면역 억제 요법
Basiliximab Methylprednisolone Prednisone Tacrolimus 마이코페놀레이트 모페틸
의약품: 바실리시맙
20mg, 1일과 4일에 IV(정맥 내).
다른 이름들:
  • 시뮬렉트
의약품: 메틸프레드니솔론
1일 125 mg, IV(정맥 내).
다른 이름들:
  • 솔루메드롤
의약품: 프레드니손
2-7일에 60mg PO(경구), 8-14일에 40mg PO, 15-21일에 20mg PO, 22-28일에 10mg PO.
다른 이름들:
  • 델타손
  • 오라소네
의약품: 타크로리무스
1-5 mg PO, 1일 2회(BID) 2-180일.
다른 이름들:
  • 프로그라프
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
500 mg PO, 2-7일 BID, 매일 아침 500 mg PO 및 8-14일, 매일 밤 1000 mg, 15-180일 BID 1000 mg PO.
다른 이름들:
  • 셀셉트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ALSFRS-R 점수가 월 평균 1포인트 증가한 참가자 수
기간: 치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
ALS Functional Rating Scale - Revised(ALSFRS-R)는 ALS 환자의 12가지 활동 또는 기능에 대한 지원 필요성 및 능력에 대한 자체 평가를 결정하는 데 사용되는 서수 등급 척도(0~4)입니다. 이것은 대면 및 전화로 검증된 척도이며, 말하기 및 삼키기(연하 기능), 상지 사용(경부 기능), 보행 및 침대에서 회전(요추 기능) 및 호흡(호흡 기능). 임상 반응은 6개월 동안 ALSFRS-R의 변화율이 +6점(월 평균 +1점)으로 정의되며, 일반적으로 ALS 환자는 ALSFRS-R이 평균 -1/ 월.
치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 전과 비교하여 치료 중 ALSFRS-R 점수의 평균 변화율
기간: 치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
ALS Functional Rating Scale - Revised(ALSFRS-R)는 ALS 환자의 12가지 활동 또는 기능에 대한 지원 필요성 및 능력에 대한 자체 평가를 결정하는 데 사용되는 서수 등급 척도(0~4)입니다. 이것은 대면 및 전화로 검증된 척도이며, 말하기 및 삼키기(연하 기능), 상지 사용(경추 기능), 보행 및 침상 회전(요추 기능)을 평가하는 4개의 하위 점수에서 총점을 제공합니다. 기능) 및 호흡(호흡 기능). 총 점수 범위는 0(가장 손상됨)에서 48(보통 능력)까지입니다. ALSFRS-R은 3개월 리드인 기간과 6개월 치료 기간 동안 측정되었습니다. 랜덤 슬로프 모델은 치료가 시작된 시점의 변경점과 함께 리드인 및 치료 기간에 적합했습니다. 분석은 변화점 이후 기울기의 차이를 기반으로 하였다. 음수 값은 치료 중 점수가 치료 전 점수보다 낮음을 의미하며 시간이 지남에 따라 능력이 저하됨을 나타냅니다.
치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
치료 전과 비교하여 치료 중 SVC(Slow Vital Capacity)의 평균 변화율
기간: 치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
예상 정상의 백분율인 Vital capacity(VC)는 느린 VC 방법을 사용하여 결정되었습니다. SVC는 심호흡 후 내쉬는 공기의 양을 측정합니다. 이 테스트를 위해 참가자는 마우스피스를 입에 물고 깊게 숨을 들이쉬고 최대한 많은 공기를 내쉽니다. 테스트는 의자에 앉은 다음 스크리닝 방문 시 검사 테이블에 누워서 반복했습니다. 다른 모든 방문의 경우, 이 테스트는 의자에 앉은 상태에서 수행되었습니다. 이 테스트는 15-20분 정도 소요됩니다. SVC는 3개월 리드인 기간과 6개월 치료 기간 동안 측정되었습니다. 랜덤 슬로프 모델은 치료가 시작된 시점의 변경점과 함께 리드인 및 치료 기간에 적합했습니다. 분석은 변화점 이후 기울기의 차이를 기반으로 하였다. SVC는 ALS 환자의 호흡 부전을 측정하는 방법이며 ALS가 진행됨에 따라 SVC가 감소합니다. 음수 값은 치료 중 점수가 치료 전 점수보다 낮음을 의미하며 시간이 지남에 따라 감소함을 나타냅니다.
치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
치료 전과 비교하여 치료 중 Hand-Held Dynamometry (HHD)의 평균 변화율
기간: 치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
Hand Held Dynamometry(HHD)는 근력의 척도이며 ALS가 진행됨에 따라 점수가 감소합니다. 6개의 근위 근육 그룹이 상지와 하지 모두에서 양측으로 검사되었습니다. 각 근육 그룹의 평균 및 표준 편차는 각 참가자의 초기 값에서 설정됩니다. 근력 결정은 Z 점수로 변환되었고 HHD 메가스코어를 제공하기 위해 평균을 냈습니다. Z 점수는 평균 0에서 떨어진 표준 편차의 수를 나타냅니다. 음수는 평균보다 낮은 값을 나타내고 양수는 평균보다 높은 값을 나타냅니다. HHD는 3개월 리드인 기간과 6개월 치료 기간 동안 측정되었습니다. 랜덤 슬로프 모델은 치료가 시작된 시점의 변경점과 함께 리드인 및 치료 기간에 적합했습니다. 분석은 변화점 이후 기울기의 차이를 기반으로 하였다. 음수 값은 치료 중 점수가 치료 전 점수보다 낮음을 의미하며 시간이 지남에 따라 강도가 감소함을 나타냅니다.
치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
전처리와 비교하여 처리의 평균 악력 변화율
기간: 치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
손과 팔뚝 근육의 최대 아이소메트릭 강도를 테스트하기 위해 연구 승인 동력계를 사용하여 핸드 그립을 측정했습니다. 왼손과 오른손의 악력을 함께 분석하였다. 악력은 3개월 리드인 기간과 6개월 치료 기간 동안 측정되었습니다. 랜덤 슬로프 모델은 치료 시작 시점의 변화 지점과 함께 리드인 및 치료 기간에 적합했습니다. 분석은 변화점 이후 기울기의 차이를 기반으로 하였다. 악력은 근력의 척도이며 ALS가 진행됨에 따라 감소합니다. 양수 값은 치료 중 점수가 치료 전 점수보다 높았음을 의미하며 시간이 지남에 따라 악력이 증가했음을 나타냅니다.
치료 전 기간(치료 시작 3개월 전, 치료 시작 2개월 전, 치료 시작 1개월 전), 치료 기간(1일차부터 6개월까지 매달)
치료 전과 비교하여 혈액 치료에서 T 세포 하위 집합의 평균 변화율
기간: 치료 전 기간(치료 시작 2개월 전), 치료 기간(1일 및 1, 2, 4, 6개월)
리보핵산(RNA)에 대해 혈액을 채취하고 치료 전 기간과 비교하여 6개월 치료 기간 동안 T 세포의 평균 감소율을 평가했습니다(혈액은 3개월의 긴 리드 인 기간 동안 두 번 채취했습니다). T 세포가 ALS에서 갖는 정확한 역할은 알려지지 않았으며 이 연구는 T 세포가 ALS 환자에서 어떻게 작동하는지에 대한 이해를 높이는 것을 목표로 합니다. T 세포 측정은 FOXP3 메신저 리보핵산(mRNA)의 상대적인 발현 수준을 비교 CT 방법(ΔΔCT 방법)을 사용하여 계산하고 β-액틴으로 정규화한 비율입니다. 3개월 리드인 기간과 6개월 치료 기간 동안 샘플을 얻었다. 랜덤 슬로프 모델은 치료가 시작된 시점의 변경점과 함께 리드인 및 치료 기간에 적합했습니다. 분석은 변화점 이후 기울기의 차이를 기반으로 하였다. 음수 값은 치료 중 점수가 치료 전 점수보다 낮았음을 의미하며, 이는 시간 경과에 따른 T 세포 감소를 나타냅니다.
치료 전 기간(치료 시작 2개월 전), 치료 기간(1일 및 1, 2, 4, 6개월)
사이토카인 수준의 향후 분석을 위한 뇌척수액 수집
기간: 치료 전 기간(치료 시작 2개월 전), 치료 기간(2개월 및 6개월), 치료 후 기간(12개월)
뇌척수액(CSF)을 수집하기 위해 요추 천자(LP)를 수행했습니다. CSF는 면역 체계 마커를 특성화하고 ALS의 질병 진행에 기여하는 면역 요인에 대한 이해를 증진하기 위해 향후 사용을 위해 보관됩니다. 사이토카인은 신경염증의 표지자이며 신경독성 또는 신경보호로 분류될 수 있습니다. ALS 진행에서 사이토카인의 역할은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
치료 전 기간(치료 시작 2개월 전), 치료 기간(2개월 및 6개월), 치료 후 기간(12개월)
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 향후 분석을 위한 혈액 수집
기간: 치료 전 기간(치료 시작 2개월 전), 치료 기간(1일 및 1, 2, 4, 6개월), 치료 후 기간(8, 12개월)
면역 체계 마커를 특성화하고 ALS의 질병 진행에 기여하는 면역 요인을 더 잘 이해하기 위해 향후 사용을 위해 혈액을 채취하고 보관했습니다.
치료 전 기간(치료 시작 2개월 전), 치료 기간(1일 및 1, 2, 4, 6개월), 치료 후 기간(8, 12개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Emory University

협력자

ALS Association

수사관

  • 수석 연구원: Jonathan D Glass, MD, Emory University
  • 수석 연구원: Christina N Fournier, MD, Emory University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 6월 19일

처음 게시됨 (추정)

2013년 6월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 11월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 11월 2일

마지막으로 확인됨

2017년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00064218
  • NIP-ALS-2013 (기타 식별자: Other)
  • 2013P000981 (기타 식별자: Other)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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