Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunosuprese u amyotrofické laterální sklerózy (ALS) (NIPALS2013)

2. listopadu 2017 aktualizováno: Jonathan D. Glass, M.D., Emory University

Nová imunosupresivní intervence pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

Toto je multicentrická, 15měsíční studie hodnotící účinek imunosupresivní léčby na rychlost změny skóre ALS Functional Rating Scale (Revised) (ALSFRS-R) až u 33 subjektů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V probíhající bezpečnostní studii injekcí nervových kmenových buněk do míchy pacientů s ALS na Emory University, Atlanta, Georgia, jeden pacient prokázal jasné zlepšení objektivními klinickými a elektrofyziologickými měřeními, což je nález, který je u pacientů s ALS neslýchaný.

U tohoto pacienta došlo ke zlepšení ALSFRS-R o 1,4 bodu za měsíc. V 826 historických kontrolách z konsorcia Northeast ALS Consortium (NEALS) a databáze Western ALS Consortium (WALS), kde byl ALSFRS-R zdokumentován při 2 nebo více návštěvách, nebyli žádní pacienti, u kterých by se projevilo zlepšení ALSFRS, jak je vidět v tomto případě. Navíc se zdá, že 5 pacientů ve studii s kmenovými buňkami, kteří nebyli v době operace na mechanickém ventilátoru, mělo velmi pomalou progresi onemocnění ve srovnání s očekáváním ze současného chápání typického průběhu onemocnění. Toto pozorování vyvolává úvahy o účinku nového imunosupresivního režimu použitého v této studii na modifikaci onemocnění. Vzhledem k tomu, že ALS je klinicky mimořádně heterogenní onemocnění, může diagnóza ALS představovat skupinu fenotypicky podobných, ale patogenně variabilních poruch. Je možné, že existuje podskupina pacientů s imunitně citlivým podtypem ALS, který nebyl dříve rozpoznán.

Nedávné studie podpořily pochopení imunitních mechanismů, které přispívají k progresi ALS. Mikroglie a lymfocyty mají neurotoxické i neuroprotektivní funkce v závislosti na aktivačních stavech a fyziologických stavech v nervovém systému. Cílené imunoterapie, které proporcionálně potlačují neurotoxické imunitní elementy a přitom šetří nebo podporují ochranné elementy, mají zdánlivě větší potenciál modifikovat průběh onemocnění u ALS než dříve testované režimy. Předpokládá se, že imunosupresivní léčba podávaná pacientům s kmenovými buňkami může vykazovat neuroprotektivní účinky tím, že příznivě podporuje poměr regulačních T buněk a jiných ochranných imunitních mediátorů ve vztahu k neurotoxickým imunitním modulátorům. Doufáme, že tato studie optimalizuje šanci na replikaci těchto zjištění a posune znalosti o komplexních změnách, které se vyskytují v imunitním systému u pacientů s ALS před a po léčbě imunosupresivním režimem.

Primárním měřítkem výsledku bude míra změny ALSFRS-R. Klinická odpověď bude definována jako míra změny ALSFRS-R +6 bodů za období 6 měsíců (průměr změny +1 bod za měsíc).

Sekundární výsledná měření budou zahrnovat pomalou vitální kapacitu (SVC), sílu úchopu a ruční dynamometrii (HHD). Bude sledována změna v rychlosti progrese v klinických měřeních, aby se hledal potenciální účinek imunosupresivního režimu modifikující onemocnění. Budou také studovány markery imunitního systému krve a mozkomíšního moku.

Pokud je mezi účastníky studie po léčbě pozorována klinická odpověď, budou provedeny další analýzy, aby se prozkoumaly jakékoli rozdílné účinky imunosuprese u účastníků s onemocněním v raném stadiu a v pozdějším stadiu. Aby byl zajištěn dostatečný počet účastníků pro podmíněné analýzy stratifikující se podle data nástupu příznaků, budou účastníci zařazováni na základě nástupu příznaků během 24 měsíců od screeningové návštěvy nebo více než 24 měsíců před screeningem. Všichni účastníci budou mít stejné zacházení a bude s nimi zacházeno jako s jednou skupinou pro analýzy výsledků hlavní studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pro účastníky s nástupem symptomů během posledních 24 měsíců:

  • Muži nebo ženy ve věku 18-65 let.
  • ALS diagnostikována jako možná, laboratorně podporovaná jako pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno v revidovaných kritériích El Escorial.
  • Nástup příznaků ≤ 24 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Skóre ≥38 na revidované škále funkčního hodnocení ALS.
  • Pomalá vitální kapacita (SVC) měří > 80 % předpokládané pro pohlaví, výšku a věk při screeningu.
  • Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou ve studii povoleny).
  • Negativní test na tuberkulózu (TBC) do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Subjekty, které jsou lékařsky schopné podstoupit lumbální punkci (LP), jak určil zkoušející (tj. žádná porucha krvácení, alergie na lokální anestetika nebo kožní infekce v místě LP nebo v jeho blízkosti).
  • Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat postupy studie.
  • Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
  • Geografická dostupnost místa studia.

Kritéria pro zařazení pro účastníky s nástupem symptomů delším než 24 měsíců před screeningem:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
  • ALS diagnostikována jako možná, laboratorně podporovaná jako pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno v revidovaných kritériích El Escorial.
  • Nástup příznaků > 24 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou ve studii povoleny).
  • Negativní test na tuberkulózu (TBC) do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Subjekty, které jsou lékařsky schopné podstoupit lumbální punkci (LP), jak určil zkoušející (tj. žádná porucha krvácení, alergie na lokální anestetika nebo kožní infekce v místě LP nebo v jeho blízkosti).
  • Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat postupy studie.
  • Geografická dostupnost místa studia.
  • Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a nesmí být kojící.

Kritéria vyloučení

  • Předchozí použití basiliximabu, solumedrolu, prednisonu, takrolimu nebo mykofenolát mofetilu do 30 dnů od screeningové návštěvy.
  • Známá alergie nebo citlivost na basiliximab, solumedrol, prednison, takrolimus nebo mykofenolát mofetil nebo lékovou formu jednoho z těchto léků.
  • Léčba imunosupresivy do 30 dnů od screeningové návštěvy.
  • Aktivní peptický vřed.
  • Jakákoli zdravotní porucha, kvůli které by byla imunosuprese kontraindikována, včetně, ale bez omezení, viru lidské imunodeficience (HIV), tuberkulózy nebo důkazu aktivního cytomegaloviru (CMV) nebo infekce.
  • Subjekty, které mají systém membránové stimulace (DPS).
  • Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět v příštích 12 měsících.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  • Použití invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilace (včetně kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPAP)) po kteroukoli část dne nebo noci před screeningovou návštěvou (účastníci s nástupem příznaků během posledních 24 let pouze měsíce).
  • Expozice jakémukoli jinému činidlu, které je v současné době zkoumáno pro léčbu pacientů s ALS (použití off-label nebo experimentální) do 30 dnů od screeningové návštěvy.
  • Neschopnost bezpečně dokončit studijní činnosti na základě uvážení výzkumníka lokality.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunosupresivní režim
Basiliximab Methylprednisolon Prednison Takrolimus Mykofenolát mofetil
Lék: Basiliximab
20 mg, IV (do žíly) v den 1 a 4.
Ostatní jména:
  • Simulekt
Lék: Methylprednisolon
125 mg, IV (do žíly) v den 1.
Ostatní jména:
  • Solumedrol
Lék: Prednison
60 mg PO (ústy) ve dnech 2-7, 40 mg PO dny 8-14, 20 mg PO dny 15-21 a 10 mg PO dny 22-28.
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Orasone
Lék: Takrolimus
1-5 mg PO, dvakrát denně (BID) dny 2-180.
Ostatní jména:
  • Prograf
Lék: Mykofenolát mofetil
500 mg PO, BID dny 2-7, 500 mg PO každé ráno a 1000 mg každou noc, dny 8-14, 1000 mg PO BID dny 15-180.
Ostatní jména:
  • Cellcept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s průměrným zvýšením skóre ALSFRS-R o jeden bod za měsíc
Časové okno: Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Funkční hodnotící škála ALS – revidovaná (ALSFRS-R) je ordinální hodnotící škála (0 až 4) používaná k určení sebehodnocení ALS pacienta ohledně jeho schopností a potřeby pomoci při 12 činnostech nebo funkcích. Toto je ověřená stupnice, jak osobně, tak telefonicky, která poskytuje celkové skóre (nejlepší ze 48) ze čtyř dílčích skóre, která hodnotí řeč a polykání, (funkce bulbu), používání horních končetin (cervikální funkce), chůzi a otáčení v posteli (bederní funkce) a dýchání (respirační funkce). Klinická odpověď je definována jako míra změny ALSFRS-R +6 bodů za 6 měsíců (průměr +1 bod za měsíc), kdy u pacientů s ALS je typicky pokles ALSFRS-R v průměru o -1/ Měsíc.
Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná rychlost změny skóre ALSFRS-R během léčby ve srovnání s před léčbou
Časové okno: Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Funkční hodnotící škála ALS – revidovaná (ALSFRS-R) je ordinální hodnotící škála (0 až 4) používaná k určení sebehodnocení ALS pacienta ohledně jeho schopností a potřeby pomoci při 12 činnostech nebo funkcích. Toto je ověřená stupnice, jak osobně, tak telefonicky, která poskytuje celkové skóre ze čtyř dílčích skóre, které hodnotí řeč a polykání (funkce bulbu), používání horních končetin (cervikální funkce), chůzi a otáčení v posteli (bederní funkce) a dýchání (respirační funkce). Celkové skóre se pohybuje od 0 (nejvíce postižení) do 48 (normální schopnosti). ALSFRS-R byl měřen během 3měsíčního úvodního období a 6měsíčního léčebného období. Model náhodných sklonů byl přizpůsoben úvodním a léčebným obdobím s bodem změny při zahájení léčby. Analýza byla založena na rozdílu ve sklonu po bodu změny. Záporná hodnota znamená, že skóre během léčby bylo nižší než skóre před léčbou, což ukazuje na pokles schopnosti v průběhu času.
Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Střední rychlost změny pomalé vitální kapacity (SVC) během léčby ve srovnání s před léčbou
Časové okno: Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Vitální kapacita (VC), procento předpokládaného normálu, byla stanovena pomocí metody pomalé VC. SVC měří množství vzduchu vydechnutého po hlubokém nádechu. Při tomto testu účastníci drží náustek v ústech, zhluboka se nadechují a vydechují tolik vzduchu, kolik mohou. Test byl proveden vsedě na židli a poté opakován vleže na vyšetřovacím stole při screeningové návštěvě. U všech ostatních návštěv byl tento test proveden vsedě na židli. Tento test trvá 15-20 minut. SVC byla měřena během 3měsíčního úvodního období a 6měsíčního léčebného období. Model náhodných sklonů byl přizpůsoben úvodním a léčebným obdobím s bodem změny při zahájení léčby. Analýza byla založena na rozdílu ve sklonu po bodu změny. SVC je způsob, jak měřit respirační insuficienci u osob s ALS a SVC se snižuje s progresí ALS. Záporná hodnota znamená, že skóre během léčby bylo nižší než skóre před léčbou, což ukazuje na pokles v průběhu času.
Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Průměrná rychlost změny ruční dynamometrie (HHD) během léčby ve srovnání s před léčbou
Časové okno: Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Ruční dynamometrie (HHD) je měřítkem svalové síly a skóre se snižuje s progresí ALS. Šest proximálních svalových skupin bylo vyšetřeno bilaterálně na horních i dolních končetinách. Průměr a standardní odchylka pro každou svalovou skupinu jsou stanoveny z počátečních hodnot pro každého účastníka. Stanovení síly byla převedena na Z skóre a zprůměrována pro poskytnutí HHD megaskóre. Z-skóre označuje počet standardních odchylek od průměru 0. Záporná čísla označují hodnoty nižší než průměr a kladná čísla označují hodnoty vyšší než průměr. HHD byla měřena během 3měsíčního úvodního období a 6měsíčního léčebného období. Model náhodných sklonů byl přizpůsoben úvodním a léčebným obdobím s bodem změny při zahájení léčby. Analýza byla založena na rozdílu ve sklonu po bodu změny. Záporná hodnota znamená, že skóre během léčby bylo nižší než skóre před léčbou, což ukazuje na pokles síly v průběhu času.
Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Průměrná rychlost změny v ošetření síly úchopu ve srovnání s ošetřením před ošetřením
Časové okno: Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Stisk ruky byl měřen pomocí studie schváleného dynamometru, aby se otestovala maximální izometrická síla svalů ruky a předloktí. Společně byla analyzována síla úchopu levé a pravé ruky. Síla úchopu byla měřena během 3měsíčního úvodního období a 6měsíčního období léčby. Model náhodných sklonů byl přizpůsoben úvodním a léčebným obdobím s bodem změny při zahájení léčby. Analýza byla založena na rozdílu ve sklonu po bodu změny. Síla úchopu je měřítkem svalové síly a s progresí ALS klesá. Kladná hodnota znamená, že skóre během léčby bylo vyšší než skóre před léčbou, což ukazuje na zvýšení síly úchopu v průběhu času.
Období před léčbou (3 měsíce před zahájením léčby, 2 měsíce před zahájením léčby a 1 měsíc před zahájením léčby), Období léčby (1. den a poté měsíčně do 6. měsíce)
Průměrná rychlost změny podskupin T-buněk v léčbě krve ve srovnání s před léčbou
Časové okno: Období před léčbou (2 měsíce před zahájením léčby), Období léčby (1. den a 1., 2., 4., 6. den)
Krev byla odebrána na ribonukleovou kyselinu (RNA) a byla hodnocena průměrná rychlost poklesu T-buněk během 6měsíčního léčebného období ve srovnání s obdobím před léčbou (krev byla odebrána dvakrát během 3měsíčního úvodního období). Přesná role, kterou mají T-buňky v ALS, není známa a tato studie si klade za cíl dále porozumět tomu, jak T-buňky fungují u osob s ALS. Měření T-buněk je poměr, kdy byly relativní hladiny exprese FOXP3 messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) vypočteny s použitím srovnávací metody CT (metoda AACT), normalizované na p-aktin. Vzorky byly získány během 3měsíčního úvodního období a 6měsíčního léčebného období. Model náhodných sklonů byl přizpůsoben úvodním a léčebným obdobím s bodem změny při zahájení léčby. Analýza byla založena na rozdílu ve sklonu po bodu změny. Záporná hodnota znamená, že skóre během léčby bylo nižší než skóre před léčbou, což ukazuje na pokles T-buněk v průběhu času.
Období před léčbou (2 měsíce před zahájením léčby), Období léčby (1. den a 1., 2., 4., 6. den)
Sběr mozkomíšního moku pro budoucí analýzu hladin cytokinů
Časové okno: Období před léčbou (dva měsíce před zahájením léčby), Období léčby (2. a 6. měsíc), Období po léčbě (12. měsíc)
Pro odběr mozkomíšního moku (CSF) byly provedeny lumbální punkce (LP). CSF je uložen pro budoucí použití pro charakterizaci markerů imunitního systému a pro další pochopení imunitních faktorů, které přispívají k progresi onemocnění u ALS. Cytokiny jsou markery neurozánětu a lze je kategorizovat jako neurotoxické nebo neuroprotektivní. Role, kterou hrají cytokiny v progresi ALS, není dosud plně objasněna.
Období před léčbou (dva měsíce před zahájením léčby), Období léčby (2. a 6. měsíc), Období po léčbě (12. měsíc)
Odběr krve pro budoucí analýzu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
Časové okno: Období před léčbou (2 měsíce před zahájením léčby), Období léčby (1. den a měsíce 1, 2, 4, 6), Období po léčbě (8 a 12 měsíců)
Krev byla odebrána a uložena pro budoucí použití za účelem charakterizace markerů imunitního systému a dalšího porozumění imunitním faktorům, které přispívají k progresi onemocnění u ALS.
Období před léčbou (2 měsíce před zahájením léčby), Období léčby (1. den a měsíce 1, 2, 4, 6), Období po léčbě (8 a 12 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

ALS Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan D Glass, MD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Christina N Fournier, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00064218
  • NIP-ALS-2013 (Jiný identifikátor: Other)
  • 2013P000981 (Jiný identifikátor: Other)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Basiliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit