Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуносупрессия при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) (NIPALS2013)

2 ноября 2017 г. обновлено: Jonathan D. Glass, M.D., Emory University

Новое иммуносупрессивное вмешательство для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)

Это многоцентровое 15-месячное исследование, в котором оценивается влияние иммуносупрессивной терапии на скорость изменения балла по шкале функциональной оценки БАС (пересмотренной) (ALSFRS-R) у 33 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В продолжающемся испытании безопасности инъекций нервных стволовых клеток в спинной мозг пациентов с БАС в Университете Эмори, Атланта, Джорджия, один пациент продемонстрировал явное улучшение по объективным клиническим и электрофизиологическим показателям, что является неслыханным для пациентов с БАС.

У этого пациента было улучшение ALSFRS-R на 1,4 балла в месяц. В 826 исторических контрольных данных из базы данных Северо-восточного консорциума по БАС (NEALS) и Западного консорциума по БАС (WALS), где ALSFRS-R был задокументирован при 2 или более посещениях, не было ни одного пациента, у которого наблюдалось улучшение при ALSFRS, как в этом случае. Кроме того, у 5 пациентов в испытании стволовых клеток, которые не находились на искусственной вентиляции легких во время операции, болезнь прогрессировала очень медленно по сравнению с ожидаемым текущим пониманием типичного течения болезни. Это наблюдение заставляет задуматься о модифицирующем течение болезни эффекте нового режима иммуносупрессии, использованного в этом исследовании. Кроме того, учитывая, что БАС является клинически чрезвычайно гетерогенным заболеванием, диагноз БАС может представлять собой группу фенотипически сходных, но патогенетически вариабельных заболеваний. Возможно, существует подгруппа пациентов с иммунореактивным подтипом БАС, который ранее не был распознан.

Недавние исследования способствовали пониманию иммунных механизмов, способствующих прогрессированию БАС. Микроглия и лимфоциты выполняют как нейротоксические, так и нейропротекторные функции в зависимости от состояния активации и физиологических условий в нервной системе. Таким образом, таргетная иммунотерапия, которая пропорционально подавляет нейротоксические иммунные элементы, сохраняя или стимулируя защитные элементы, по-видимому, обладает большим потенциалом для изменения течения болезни при БАС, чем ранее испытанные схемы. Постулируется, что иммуносупрессивная терапия, назначаемая пациентам со стволовыми клетками, может оказывать нейропротекторное действие, благоприятно повышая соотношение регуляторных Т-клеток и других защитных иммунных медиаторов по отношению к нейротоксическим иммуномодуляторам. Есть надежда, что это исследование оптимизирует вероятность повторения этих результатов и расширит знания о сложных изменениях, которые происходят в иммунной системе у пациентов с БАС до и после лечения иммуносупрессивным режимом.

Первичным показателем результата будет скорость изменения ALSFRS-R. Клинический ответ будет определяться как скорость изменения ALSFRS-R на +6 баллов за 6-месячный период (среднее изменение +1 балл в месяц).

Вторичные показатели результата будут включать медленную жизненную емкость легких (SVC), силу захвата и ручную динамометрию (HHD). Изменение скорости прогрессирования клинических показателей будет отслеживаться для выявления потенциального модифицирующего заболевание эффекта режима иммуносупрессии. Также будут изучены маркеры иммунной системы в крови и спинномозговой жидкости.

Если после лечения у участников исследования наблюдается клинический ответ, будут проведены дальнейшие анализы для изучения любых дифференциальных эффектов иммуносупрессии у участников с ранней и поздней стадиями заболевания. Чтобы обеспечить достаточное количество участников для условного анализа со стратификацией по дате появления симптомов, участники будут зачислены на основе появления симптомов в течение 24 месяцев после визита для скрининга или более чем за 24 месяца до скрининга. Все участники получат одинаковое лечение и будут рассматриваться как единая группа для анализа основных результатов исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для участников с появлением симптомов в течение последних 24 месяцев:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-65 лет.
  • БАС диагностирован как возможный, лабораторно подтвержденный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
  • Появление симптомов ≤ 24 месяцев после визита для скрининга.
  • Оценка ≥38 по пересмотренной функциональной рейтинговой шкале БАС.
  • Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) составляет >80% от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста при скрининге.
  • Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или принимать стабильную дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга (субъекты, ранее не принимавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании).
  • Отрицательный тест на туберкулез (ТБ) в течение 3 месяцев после скринингового визита.
  • Субъекты, которые по медицинским показаниям могут пройти люмбальную пункцию (ЛП) по решению исследователя (т. е. отсутствие нарушения свертываемости крови, аллергии на местные анестетики или кожной инфекции в месте люмбальной пункции или рядом с ним).
  • Способен дать информированное согласие и следовать процедурам исследования.
  • Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (т.е. в постменопаузальном периоде, в хирургически стерильных условиях или при использовании адекватных методов контроля над рождаемостью) в течение всего периода исследования.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и не кормить грудью.
  • Географическая доступность к месту исследования.

Критерии включения для участников с появлением симптомов более чем за 24 месяца до скрининга:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
  • БАС диагностирован как возможный, лабораторно подтвержденный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
  • Появление симптомов > 24 месяцев после визита для скрининга.
  • Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или принимать стабильную дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга (субъекты, ранее не принимавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании).
  • Отрицательный тест на туберкулез (ТБ) в течение 3 месяцев после скринингового визита.
  • Субъекты, которые по медицинским показаниям могут пройти люмбальную пункцию (ЛП) по решению исследователя (т. е. отсутствие нарушения свертываемости крови, аллергии на местные анестетики или кожной инфекции в месте люмбальной пункции или рядом с ним).
  • Способен дать информированное согласие и следовать процедурам исследования.
  • Географическая доступность к месту исследования.
  • Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (т.е. в постменопаузальном периоде, в хирургически стерильных условиях или при использовании адекватных методов контроля над рождаемостью) в течение всего периода исследования.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и не кормить грудью.

Критерий исключения

  • Предварительное использование базиликсимаба, солумедрола, преднизолона, такролимуса или микофенолата мофетила в течение 30 дней после визита для скрининга.
  • Известная аллергия или чувствительность к базиликсимабу, солумедролу, преднизолону, такролимусу или мофетилу микофенолата или составу одного из этих препаратов.
  • Лечение иммунодепрессантами в течение 30 дней после скринингового визита.
  • Активная язвенная болезнь.
  • Любое заболевание, при котором противопоказана иммуносупрессия, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), туберкулез или признаки активного цитомегаловируса (ЦМВ) или инфекции.
  • Субъекты, у которых есть система стимуляции диафрагмы (DPS).
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение следующих 12 месяцев.
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  • Использование инвазивной или неинвазивной механической вентиляции (включая постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP)) в любое время дня или ночи до визита для скрининга (участники с появлением симптомов в течение последних 24 лет). только месяцы).
  • Воздействие любого другого агента, который в настоящее время исследуется для лечения пациентов с БАС (использование не по назначению или исследование) в течение 30 дней после визита для скрининга.
  • Неспособность безопасно завершить исследовательскую деятельность по усмотрению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иммуносупрессивный режим
Базиликсимаб Метилпреднизолон Преднизолон Такролимус Микофенолата мофетил
Лекарство: Базиликсимаб
20 мг в/в (внутривенно) в 1 и 4 день.
Другие имена:
  • Моделирование
Лекарство: Метилпреднизолон
125 мг в/в (внутривенно) в 1-й день.
Другие имена:
  • Солумедрол
Лекарство: Преднизолон
60 мг перорально (перорально) в дни 2-7, 40 мг перорально в дни 8-14, 20 мг перорально в дни 15-21 и 10 мг перорально в дни 22-28.
Другие имена:
  • Дельтазон
  • Орасоне
Лекарство: Такролимус
1–5 мг перорально два раза в день (дважды в день) дни 2–180.
Другие имена:
  • Программа
Лекарство: Микофенолата мофетил
500 мг перорально, 2-7 дней, 500 мг перорально каждое утро и 1000 мг каждый вечер, 8-14 дни, 1000 мг перорально, 2 раза в день, 15-180 дни.
Другие имена:
  • Селлсепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со средним увеличением балла ALSFRS-R на один балл в месяц
Временное ограничение: Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Функциональная шкала оценки БАС - пересмотренная (ALSFRS-R) представляет собой порядковую шкалу оценки (от 0 до 4), используемую для определения самооценки пациента с БАС своих способностей и потребности в помощи в 12 видах деятельности или функциях. Это утвержденная шкала, как лично, так и по телефону, которая дает общий балл (лучший из 48) из четырех дополнительных баллов, которые оценивают речь и глотание, (функция бульбара), использование верхних конечностей (функция шейки матки), походку и поворот в постели (поясничная функция) и дыхание (дыхательная функция). Клинический ответ определяется как скорость изменения ALSFRS-R на +6 баллов в течение 6 месяцев (в среднем +1 балл в месяц), где обычно у пациентов с БАС наблюдается снижение ALSFRS-R в среднем на -1/. месяц.
Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя скорость изменения показателей ALSFRS-R во время лечения по сравнению с до лечения
Временное ограничение: Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Функциональная шкала оценки БАС - пересмотренная (ALSFRS-R) представляет собой порядковую шкалу оценки (от 0 до 4), используемую для определения самооценки пациента с БАС своих способностей и потребности в помощи в 12 видах деятельности или функциях. Это утвержденная шкала, как лично, так и по телефону, которая дает общий балл из четырех подбаллов, которые оценивают речь и глотание (бульбарная функция), использование верхних конечностей (цервикальная функция), походку и поворот в постели (поясничная функция). функция) и дыхание (респираторная функция). Суммарные баллы варьируются от 0 (наиболее ослабленные) до 48 (нормальные способности). ALSFRS-R измеряли в течение 3-месячного вводного периода и 6-месячного периода лечения. Модель случайных наклонов была приспособлена к начальному периоду и периоду лечения с точкой изменения, когда лечение было начато. Анализ был основан на разнице в наклоне после точки изменения. Отрицательное значение означает, что баллы во время лечения были ниже, чем баллы до лечения, что указывает на снижение способностей с течением времени.
Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Средняя скорость изменения медленной жизненной емкости легких (МЖЕЛ) во время лечения по сравнению с до лечения
Временное ограничение: Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Жизненную емкость легких (ЖЕЛ) в процентах от прогнозируемой нормы определяли методом медленной ЖЕЛ. SVC измеряет количество воздуха, выдыхаемого после глубокого вдоха. Для этого теста участники держат мундштук во рту, глубоко вдыхают и выдыхают столько воздуха, сколько могут. Тест проводился сидя в кресле, а затем повторялся, лежа на столе для осмотра во время скринингового визита. Для всех других посещений этот тест проводился сидя в кресле. Этот тест занимает 15-20 минут. SVC измеряли в течение 3-месячного вводного периода и 6-месячного периода лечения. Модель случайных наклонов была приспособлена к начальному периоду и периоду лечения с точкой изменения, когда лечение было начато. Анализ был основан на разнице в наклоне после точки изменения. ВПВ — это способ измерения дыхательной недостаточности у лиц с БАС, при этом ВПВ уменьшается по мере прогрессирования БАС. Отрицательное значение означает, что баллы во время лечения были ниже, чем баллы до лечения, что указывает на снижение с течением времени.
Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Средняя скорость изменения портативной динамометрии (HHD) во время лечения по сравнению с до лечения
Временное ограничение: Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Ручная динамометрия (HHD) является мерой мышечной силы, и показатели уменьшаются по мере прогрессирования БАС. С двух сторон исследовали шесть проксимальных групп мышц как верхних, так и нижних конечностей. Среднее значение и стандартное отклонение для каждой группы мышц устанавливаются от начальных значений для каждого участника. Определения силы были преобразованы в баллы Z и усреднены для получения мегабалла HHD. Z-оценка указывает количество стандартных отклонений от среднего значения, равного 0. Отрицательные числа указывают на значения ниже среднего, а положительные числа указывают на значения выше среднего. HHD измеряли в течение 3-месячного вводного периода и 6-месячного периода лечения. Модель случайных наклонов была приспособлена к начальному периоду и периоду лечения с точкой изменения, когда лечение было начато. Анализ был основан на разнице в наклоне после точки изменения. Отрицательное значение означает, что баллы во время лечения были ниже, чем баллы до лечения, что указывает на снижение силы с течением времени.
Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Средняя скорость изменения силы хвата при лечении по сравнению с до лечения
Временное ограничение: Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Захват рук измеряли с помощью одобренного для исследования динамометра для проверки максимальной изометрической силы мышц кисти и предплечья. Сила хвата левой и правой руки анализировалась вместе. Силу хвата измеряли в течение 3-месячного вводного периода и 6-месячного периода лечения. Модель случайных наклонов была приспособлена к начальному периоду и периоду лечения с точкой изменения, когда лечение было начато. Анализ был основан на разнице в наклоне после точки изменения. Сила хвата является мерой мышечной силы и снижается по мере прогрессирования БАС. Положительное значение означает, что баллы во время лечения были выше, чем баллы до лечения, что указывает на увеличение силы хвата с течением времени.
Предварительный период (3 месяца до начала лечения, 2 месяца до начала лечения и 1 месяц до начала лечения), период лечения (1-й день, а затем ежемесячно до 6-го месяца)
Средняя скорость изменения субпопуляций Т-клеток при лечении кровью по сравнению с до лечения
Временное ограничение: Период до лечения (2 месяца до начала лечения), период лечения (день 1 и месяцы 1, 2, 4, 6)
Кровь собирали на рибонуклеиновую кислоту (РНК) и оценивали среднюю скорость снижения Т-клеток в течение 6-месячного периода лечения по сравнению с периодом до лечения (кровь собирали дважды в течение 3-месячного начального периода). Точная роль, которую Т-клетки играют в БАС, неизвестна, и это исследование направлено на дальнейшее понимание того, как Т-клетки действуют у людей с БАС. Измерение Т-клеток представляет собой отношение, при котором относительные уровни экспрессии рибонуклеиновой кислоты (мРНК) FOXP3 рассчитывали с использованием сравнительного метода CT (метод ΔΔCT) с нормализацией к β-актину. Образцы были получены в течение 3-месячного вводного периода и 6-месячного периода лечения. Модель случайных наклонов была приспособлена к начальному периоду и периоду лечения с точкой изменения, когда лечение было начато. Анализ был основан на разнице в наклоне после точки изменения. Отрицательное значение означает, что баллы во время лечения были ниже, чем баллы до лечения, что указывает на снижение количества Т-клеток с течением времени.
Период до лечения (2 месяца до начала лечения), период лечения (день 1 и месяцы 1, 2, 4, 6)
Сбор спинномозговой жидкости для будущего анализа уровня цитокинов
Временное ограничение: Период до лечения (два месяца до начала лечения), период лечения (месяцы 2 и 6), период после лечения (месяц 12)
Люмбальные пункции (ЛП) были выполнены для сбора спинномозговой жидкости (ЦСЖ). ЦСЖ хранится для будущего использования, чтобы охарактеризовать маркеры иммунной системы и углубить понимание иммунных факторов, которые способствуют прогрессированию заболевания при БАС. Цитокины являются маркерами нейровоспаления и могут быть классифицированы как нейротоксические или нейропротекторные. Роль цитокинов в прогрессировании БАС до конца не изучена.
Период до лечения (два месяца до начала лечения), период лечения (месяцы 2 и 6), период после лечения (месяц 12)
Сбор крови для будущего анализа мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: Период до лечения (2 месяца до начала лечения), период лечения (день 1 и месяцы 1, 2, 4, 6), период после лечения (месяцы 8 и 12)
Кровь была взята и сохранена для будущего использования, чтобы охарактеризовать маркеры иммунной системы и углубить понимание иммунных факторов, которые способствуют прогрессированию заболевания при БАС.
Период до лечения (2 месяца до начала лечения), период лечения (день 1 и месяцы 1, 2, 4, 6), период после лечения (месяцы 8 и 12)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

ALS Association

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan D Glass, MD, Emory University
  • Главный следователь: Christina N Fournier, MD, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00064218
  • NIP-ALS-2013 (Другой идентификатор: Other)
  • 2013P000981 (Другой идентификатор: Other)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться