Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunsuppression vid amyotrofisk lateralskleros (ALS) (NIPALS2013)

2 november 2017 uppdaterad av: Jonathan D. Glass, M.D., Emory University

En ny immunsuppressionsintervention för behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Detta är en multicenterstudie på 15 månader som utvärderar effekten av immunsuppressionsbehandling på förändringshastigheten på ALS Functional Rating Scale (Revised) (ALSFRS-R) poäng hos upp till 33 patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I en pågående säkerhetsprövning av neurala stamcellsinjektioner i ryggmärgen hos patienter med ALS vid Emory University, Atlanta, Georgia, har en patient visat tydlig förbättring genom objektiva kliniska och elektrofysiologiska åtgärder, ett fynd som är ovanligt hos patienter med ALS.

Denna patient hade en förbättring av ALSFRS-R med 1,4 poäng per månad. I 826 historiska kontroller från Northeast ALS Consortium (NEALS) och Western ALS Consortium (WALS) databasen där ALSFRS-R dokumenterades vid 2 eller fler besök, har det inte funnits några patienter som har visat förbättring av ALSFRS som sett i detta fall. Dessutom verkar 5 patienter i stamcellsstudien som inte var på mekaniska ventilatorer vid tidpunkten för operationen ha mycket långsam sjukdomsprogression jämfört med förväntningarna från nuvarande förståelse av typiskt sjukdomsförlopp. Denna observation väcker hänsyn till en sjukdomsmodifierande effekt av den nya immunsuppressionsregimen som används i denna studie. Med tanke på att ALS kliniskt är en utomordentligt heterogen sjukdom, kan diagnosen ALS representera en grupp av fenotypiskt liknande men patogent varierande sjukdomar. Det är möjligt att det finns en undergrupp av patienter med en immunresponsiv ALS-subtyp som inte tidigare har erkänts.

Nyligen genomförda studier har främjat förståelsen av de immunmekanismer som bidrar till ALS-progression. Mikroglia och lymfocyter har både neurotoxiska och neuroprotektiva funktioner beroende på aktiveringstillstånd och fysiologiska tillstånd i nervsystemet. Därför verkar riktade immunterapier som proportionellt undertrycker neurotoxiska immunelement, samtidigt som de sparar eller främjar skyddande element, ha större potential att modifiera sjukdomsförloppet i ALS än tidigare testade regimer. Det antas att den immunsuppressionsbehandling som ges till stamcellspatienter kan ha uppvisat neuroprotektiva effekter genom att gynnsamt främja förhållandet mellan regulatoriska T-celler och andra skyddande immunmediatorer i förhållande till neurotoxiska immunmodulatorer. Förhoppningen är att denna studie ska optimera chansen att replikera dessa fynd och öka kunskapen om de komplexa förändringar som sker inom immunsystemet hos patienter med ALS före och efter behandling med en immunsuppressionsregim.

Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändringshastigheten för ALSFRS-R. Ett kliniskt svar kommer att definieras som en förändringshastighet av ALSFRS-R på +6 poäng under en 6-månadersperiod (medelvärde för förändring på +1 poäng per månad).

Sekundära utfallsmått kommer att inkludera långsam vitalkapacitet (SVC), greppstyrka och handhållen dynamometri (HHD). Förändringen i progressionshastighet i kliniska åtgärder kommer att övervakas för att leta efter en potentiell sjukdomsmodifierande effekt av immunsuppressionsregimen. Blod och cerebrospinalvätskas immunsystemmarkörer kommer också att studeras.

Om ett kliniskt svar ses bland studiedeltagare efter behandling, kommer ytterligare analyser att genomföras för att undersöka eventuella olika effekter av immunsuppression hos deltagare med sjukdom i tidigt stadium och senare sjukdom. För att säkerställa ett tillräckligt antal deltagare för villkorsanalyser som stratifierar efter symptomdebutdatum, kommer deltagarna att registreras baserat på symptomdebut inom 24 månader efter screeningbesöket eller mer än 24 månader före screening. Alla deltagare kommer att ha samma behandling och kommer att behandlas som en enda grupp för analyser av de huvudsakliga studieresultaten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för deltagare med symptomdebut under de senaste 24 månaderna:

  • Manliga eller kvinnliga patienter 18-65 år.
  • ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolikt, sannolikt eller definitivt enligt definitionen av reviderade El Escorial-kriterier.
  • Symtomdebut ≤ 24 månader från screeningbesöket.
  • En poäng på ≥38 på Revised ALS Functional Rating Scale.
  • Långsam vitalkapacitet (SVC) mäter >80 % av förutspått för kön, längd och ålder vid screening.
  • Försökspersoner får inte ha tagit riluzol i minst 30 dagar, eller vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar, före screeningbesöket (riluzolnaiva försökspersoner är tillåtna i studien).
  • Negativ tuberkulos (TB) test inom 3 månader efter screeningbesöket.
  • Försökspersoner som medicinskt kan genomgå lumbalpunktion (LP) som fastställts av utredaren (d.v.s. ingen blödningsrubbning, allergi mot lokalanestetika eller en hudinfektion vid eller nära LP-stället).
  • Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.
  • Kvinnor får inte kunna bli gravida (t. post menopausal, kirurgiskt steril eller med adekvata preventivmetoder) under hela studien.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara icke-ammande.
  • Geografisk tillgänglighet till studieplatsen.

Inklusionskriterier för deltagare med symptomdebut mer än 24 månader före screening:

  • Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
  • ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolikt, sannolikt eller definitivt enligt definitionen av reviderade El Escorial-kriterier.
  • Symtomdebut >24 månader från screeningbesöket.
  • Försökspersoner får inte ha tagit riluzol i minst 30 dagar, eller vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar, före screeningbesöket (riluzolnaiva försökspersoner är tillåtna i studien).
  • Negativ tuberkulos (TB) test inom 3 månader efter screeningbesöket.
  • Försökspersoner som medicinskt kan genomgå lumbalpunktion (LP) som fastställts av utredaren (d.v.s. ingen blödningsrubbning, allergi mot lokalanestetika eller en hudinfektion vid eller nära LP-stället).
  • Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.
  • Geografisk tillgänglighet till studieplatsen.
  • Kvinnor får inte kunna bli gravida (t. post menopausal, kirurgiskt steril eller med adekvata preventivmetoder) under hela studien.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara icke-ammande.

Exklusions kriterier

  • Tidigare användning av basiliximab, solumedrol, prednison, takrolimus eller mykofenolatmofetil inom 30 dagar efter screeningbesöket.
  • Känd allergi eller känslighet mot basiliximab, solumedrol, prednison, takrolimus eller mykofenolatmofetil eller en formulering av något av dessa läkemedel.
  • Behandling med ett immunsuppressivt läkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket.
  • Aktiv magsårsjukdom.
  • Alla medicinska störningar som skulle göra immunsuppression kontraindicerat inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV), tuberkulos eller tecken på aktivt cytomegalovirus (CMV) eller infektion.
  • Försökspersoner som har ett diafragmastimuleringssystem (DPS).
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under de kommande 12 månaderna.
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  • Användning av invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation (inklusive Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP)) under någon del av dagen eller natten före screeningbesöket (deltagare med symptomdebut inom de senaste 24 endast månader).
  • Exponering för något annat medel som för närvarande undersöks för behandling av patienter med ALS (off-label användning eller prövning) inom 30 dagar efter screeningbesöket.
  • Oförmåga att på ett säkert sätt slutföra studieaktiviteter baserat på platsutredarens gottfinnande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Immunsuppressionsregimen
Basiliximab Metylprednisolon Prednison Takrolimus Mykofenolatmofetil
Läkemedel: Basiliximab
20 mg, IV (i venen) på dag 1 och 4.
Andra namn:
  • Simulect
Läkemedel: Metylprednisolon
125 mg, IV (i venen) på dag 1.
Andra namn:
  • Solumedrol
Läkemedel: Prednison
60 mg PO (genom munnen) dag 2-7, 40 mg PO dag 8-14, 20 mg PO dag 15-21 och 10 mg PO dag 22-28.
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
Läkemedel: Takrolimus
1-5 mg PO, två gånger om dagen (BID) dagar 2-180.
Andra namn:
  • Prograf
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
500 mg PO, BID dag 2-7, 500 mg PO varje morgon och 1000 mg varje natt, dag 8-14, 1000 mg PO BID dag 15-180.
Andra namn:
  • Cellcept

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en genomsnittlig ökning av ALSFRS-R-poäng på en poäng per månad
Tidsram: Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) är en ordinarie värderingsskala (0 till 4) som används för att bestämma ALS-patientens självbedömning av sin förmåga och behov av assistans i 12 aktiviteter eller funktioner. Detta är en validerad skala, både personligen och per telefon, som ger en totalpoäng (bäst av 48) från fyra delpoäng som bedömer tal och sväljning, (bulbar funktion), användning av övre extremiteter (cervikal funktion), gång och vända sig i sängen (ländryggsfunktion) och andning (andningsfunktion). Ett kliniskt svar definieras som en förändringshastighet av ALSFRS-R på +6 poäng under 6 månader (medelvärde +1 poäng per månad), där patienter med ALS vanligtvis har en minskning av ALSFRS-R med i genomsnitt -1/ månad.
Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring av ALSFRS-R-poäng under behandling jämfört med förbehandling
Tidsram: Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) är en ordinarie värderingsskala (0 till 4) som används för att bestämma ALS-patientens självbedömning av sin förmåga och behov av assistans i 12 aktiviteter eller funktioner. Detta är en validerad skala, både personligen och per telefon, som ger en totalpoäng från fyra delpoäng som bedömer tal och sväljning, (bulbar funktion), användning av övre extremiteter (cervikal funktion), gång och vridning i sängen (ländryggen). funktion) och andning (andningsfunktion). Totalpoäng varierar från 0 (mest nedsatt) till 48 (normal förmåga). ALSFRS-R mättes under 3 månaders inledande period och 6 månaders behandlingsperiod. En modell för slumpmässiga sluttningar passade inkörnings- och behandlingsperioderna, med en förändringspunkt när behandlingen startade. Analysen baserades på skillnaden i lutning efter bytespunkten. Ett negativt värde innebär att poängen under behandlingen var lägre än poängen före behandlingen, vilket tyder på en nedgång i förmåga över tid.
Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
Genomsnittlig förändring av långsam vitalkapacitet (SVC) under behandling jämfört med förbehandling
Tidsram: Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
Vitalkapacitet (VC), procent av förutsagt normal, bestämdes med hjälp av den långsamma VC-metoden. SVC mäter mängden luft som andas ut efter ett djupt andetag. För detta test håller deltagarna ett munstycke i munnen, andas in djupt och andas ut så mycket luft de kan. Testet gjordes sittande i en stol och upprepades sedan liggandes på ett undersökningsbord vid screeningbesöket. För alla andra besök gjordes detta test sittande i en stol. Detta test tar 15-20 minuter. SVC mättes under 3 månaders inledande period och 6 månaders behandlingsperiod. En modell för slumpmässiga sluttningar passade inkörnings- och behandlingsperioderna, med en förändringspunkt när behandlingen startade. Analysen baserades på skillnaden i lutning efter bytespunkten. SVC är ett sätt att mäta andningsinsufficiens hos personer med ALS och SVC minskar när ALS fortskrider. Ett negativt värde betyder att poängen under behandlingen var lägre än poängen före behandlingen, vilket tyder på en minskning över tid.
Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
Medelhastighet för förändring av handdynamometri (HHD) under behandling jämfört med förbehandling
Tidsram: Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
Handdynamometri (HHD) är ett mått på muskelstyrka och poängen minskar när ALS fortskrider. Sex proximala muskelgrupper undersöktes bilateralt i både övre och nedre extremiteter. Medelvärde och standardavvikelse för varje muskelgrupp fastställs från startvärdena för varje deltagare. Styrkebestämningar omvandlades till Z-poäng och medelvärdesberäknade för att ge en HHD-megapoäng. Z-poängen anger antalet standardavvikelser från medelvärdet 0. Negativa siffror anger värden som är lägre än medelvärdet och positiva siffror anger värden högre än medelvärdet. HHD mättes under 3 månaders inledningsperioden och 6 månaders behandlingsperioden. En modell för slumpmässiga sluttningar passade inkörnings- och behandlingsperioderna, med en förändringspunkt när behandlingen startade. Analysen baserades på skillnaden i lutning efter bytespunkten. Ett negativt värde betyder att poängen under behandlingen var lägre än poängen före behandlingen, vilket tyder på en minskning i styrka över tid.
Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
Genomsnittlig förändring i greppstyrkebehandling jämfört med förbehandling
Tidsram: Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
Handgreppet mättes med en studiegodkänd dynamometer för att testa den maximala isometriska styrkan i hand- och underarmsmusklerna. Greppstyrkan hos vänster och höger hand analyserades tillsammans. Greppstyrkan mättes under 3 månaders inledningsperioden och 6 månaders behandlingsperioden. En modell för slumpmässiga sluttningar passade inkörnings- och behandlingsperioderna, med en ändringspunkt när behandlingen startade. Analysen baserades på skillnaden i lutning efter bytespunkten. Greppstyrka är ett mått på muskelstyrka och avtar när ALS fortskrider. Ett positivt värde betyder att poängen under behandlingen var högre än poängen före behandlingen, vilket tyder på en ökning av greppstyrkan över tid.
Förbehandlingsperiod (3 månader före behandlingsstart, 2 månader före behandlingsstart och 1 månad före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och sedan månadsvis fram till månad 6)
Genomsnittlig förändringshastighet av T-cellsundergrupper i blodbehandling jämfört med förbehandling
Tidsram: Förbehandlingsperiod (2 månader före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och månader 1, 2, 4, 6)
Blod samlades in för ribonukleinsyra (RNA) och den genomsnittliga nedgångshastigheten för T-celler under den 6 månader långa behandlingsperioden jämfört med förbehandlingsperioden utvärderades (blod samlades två gånger under den 3 månader långa inledningsperioden). Den exakta roll som T-celler har i ALS är okänd och denna studie syftar till att främja förståelsen av hur T-celler fungerar hos personer med ALS. T-cellsmätning är ett förhållande där de relativa uttrycksnivåerna av FOXP3-budbärarribonukleinsyra (mRNA) beräknades med användning av den jämförande CT-metoden (ΔΔCT-metoden), normaliserad till β-aktin. Prover togs under 3 månaders inledande period och 6 månaders behandlingsperiod. En modell för slumpmässiga sluttningar passade inkörnings- och behandlingsperioderna, med en förändringspunkt när behandlingen startade. Analysen baserades på skillnaden i lutning efter bytespunkten. Ett negativt värde betyder att poängen under behandlingen var lägre än poängen före behandlingen, vilket tyder på en minskning av T-celler över tiden.
Förbehandlingsperiod (2 månader före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och månader 1, 2, 4, 6)
Samling av cerebrospinalvätska för framtida analys av cytokinnivåer
Tidsram: Förbehandlingsperiod (två månader före behandlingsstart), behandlingsperiod (månad 2 och 6), period efter behandling (månad 12)
Lumbalpunkteringar (LP) utfördes för att samla upp cerebrospinalvätska (CSF). CSF är avsatt för framtida användning för att karakterisera immunsystemmarkörer och för att främja förståelsen av de immunfaktorer som bidrar till sjukdomsprogression vid ALS. Cytokiner är markörer för neuroinflammation och kan kategoriseras som neurotoxiska eller neuroprotektiva. Den roll som cytokiner spelar i ALS-progression är fortfarande inte helt klarlagd.
Förbehandlingsperiod (två månader före behandlingsstart), behandlingsperiod (månad 2 och 6), period efter behandling (månad 12)
Insamling av blod för framtida analys av perifera blodmononukleära celler (PBMC)
Tidsram: Förbehandlingsperiod (2 månader före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och månader 1, 2, 4, 6), period efter behandling (månader 8 och 12)
Blod tappades och samlades för framtida användning för att karakterisera immunsystemmarkörer och främja förståelsen av de immunfaktorer som bidrar till sjukdomsprogression vid ALS.
Förbehandlingsperiod (2 månader före behandlingsstart), behandlingsperiod (dag 1 och månader 1, 2, 4, 6), period efter behandling (månader 8 och 12)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

ALS Association

Utredare

  • Huvudutredare: Jonathan D Glass, MD, Emory University
  • Huvudutredare: Christina N Fournier, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

24 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00064218
  • NIP-ALS-2013 (Annan identifierare: Other)
  • 2013P000981 (Annan identifierare: Other)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera