Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunsuppression ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (NIPALS2013)

2. november 2017 opdateret af: Jonathan D. Glass, M.D., Emory University

En ny immunsuppressionsintervention til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Dette er et multicenter, 15-måneders studie, der evaluerer effekten af ​​immunsuppressionsbehandling på ændringshastigheden på ALS Functional Rating Scale (Revised) (ALSFRS-R) score hos op til 33 forsøgspersoner med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I et igangværende sikkerhedsforsøg med neurale stamcelle-injektioner i rygmarven hos patienter med ALS ved Emory University, Atlanta, Georgia, har en patient vist klar forbedring ved objektive kliniske og elektrofysiologiske mål, et fund, der er uhørt hos patienter med ALS.

Denne patient havde en forbedring i ALSFRS-R med 1,4 point pr. måned. I 826 historiske kontroller fra Northeast ALS Consortium (NEALS) og Western ALS Consortium (WALS) databasen, hvor ALSFRS-R blev dokumenteret ved 2 eller flere besøg, har der ikke været nogen patienter, der har vist forbedring i ALSFRS som set i dette tilfælde. Derudover synes 5 patienter i stamcelleforsøget, som ikke var på mekaniske ventilatorer på operationstidspunktet, at have meget langsom sygdomsprogression sammenlignet med forventningen fra den nuværende forståelse af typiske sygdomsforløb. Denne observation rejser overvejelser om en sygdomsmodificerende effekt af det nye immunsuppressionsregime, der blev brugt i dette forsøg. I betragtning af at ALS klinisk er en ekstraordinært heterogen sygdom, kan diagnosen ALS repræsentere en gruppe af fænotypisk lignende, men patogent variable lidelser. Det er muligt, at der eksisterer en undergruppe af patienter med en immunresponsiv ALS-subtype, som ikke tidligere er blevet genkendt.

Nylige undersøgelser har fremmet forståelsen af ​​de immunmekanismer, der bidrager til ALS-progression. Mikroglia og lymfocytter har både neurotoksiske og neurobeskyttende funktioner afhængigt af aktiveringstilstande og fysiologiske tilstande i nervesystemet. Derfor har målrettede immunterapier, der proportionelt undertrykker neurotoksiske immunelementer, mens de sparer eller fremmer beskyttende elementer, tilsyneladende mere potentiale til at modificere sygdomsforløbet i ALS end tidligere testede regimer. Det postuleres, at den immunsuppressionsbehandling, der gives til stamcellepatienterne, kan have udvist neurobeskyttende virkninger ved positivt at fremme forholdet mellem regulatoriske T-celler og andre beskyttende immunmediatorer i forhold til neurotoksiske immunmodulatorer. Det er håbet, at dette forsøg vil optimere chancen for at replikere disse fund og fremme viden om de komplekse ændringer, der sker i immunsystemet hos patienter med ALS før og efter behandling med et immunsuppressionsregime.

Det primære resultatmål vil være ændringshastigheden for ALSFRS-R. Et klinisk respons vil blive defineret som en ændringshastighed for ALSFRS-R på +6 point over en 6 måneders periode (gennemsnit af ændring på +1 point pr. måned).

Sekundære resultatmål vil omfatte langsom vitalkapacitet (SVC), grebsstyrke og håndholdt dynamometri (HHD). Ændringen i progressionshastigheden i kliniske mål vil blive overvåget for at se efter en potentiel sygdomsmodificerende effekt af immunsuppressionsregimet. Blod og cerebrospinalvæske immunsystemmarkører vil også blive undersøgt.

Hvis der ses et klinisk respons blandt undersøgelsesdeltagere efter behandling, vil der blive udført yderligere analyser for at udforske eventuelle differentielle virkninger af immunsuppression hos deltagere med sygdom i tidligt stadium og senere sygdom. For at sikre et tilstrækkeligt antal deltagere til betingede analyser, der stratificerer efter symptomstartdato, vil deltagerne blive tilmeldt baseret på symptomdebut inden for 24 måneder efter screeningsbesøget eller mere end 24 måneder før screening. Alle deltagere vil have den samme behandling og vil blive behandlet som en enkelt gruppe til analyser af hovedundersøgelsens resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for deltagere med symptomdebut inden for de seneste 24 måneder:

  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-65 år.
  • ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af reviderede El Escorial Criteria.
  • Symptomdebut ≤ 24 måneder fra screeningsbesøg.
  • En score på ≥38 på Revised ALS Functional Rating Scale.
  • Langsom vital kapacitet (SVC) måler >80 % af forventet for køn, højde og alder ved screening.
  • Forsøgspersoner må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før screeningsbesøget (riluzol-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen).
  • Negativ tuberkulose (TB) test inden for 3 måneder efter screeningsbesøg.
  • Personer, der er medicinsk i stand til at gennemgå lumbalpunktur (LP) som bestemt af investigator (dvs. ingen blødningsforstyrrelse, allergi over for lokalbedøvelse eller en hudinfektion på eller nær LP-stedet).
  • I stand til at give informeret samtykke og følge undersøgelsesprocedurer.
  • Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. postmenopausal, kirurgisk steril eller ved brug af passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være ikke-ammende.
  • Geografisk tilgængelighed til studiestedet.

Inklusionskriterier for deltagere med symptomdebut mere end 24 måneder før screening:

  • Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller ældre.
  • ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af reviderede El Escorial Criteria.
  • Symptomdebut >24 måneder fra screeningsbesøg.
  • Forsøgspersoner må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før screeningsbesøget (riluzol-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen).
  • Negativ tuberkulose (TB) test inden for 3 måneder efter screeningsbesøg.
  • Personer, der er medicinsk i stand til at gennemgå lumbalpunktur (LP) som bestemt af investigator (dvs. ingen blødningsforstyrrelse, allergi over for lokalbedøvelse eller en hudinfektion på eller nær LP-stedet).
  • I stand til at give informeret samtykke og følge undersøgelsesprocedurer.
  • Geografisk tilgængelighed til studiestedet.
  • Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. postmenopausal, kirurgisk steril eller ved brug af passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være ikke-ammende.

Eksklusionskriterier

  • Forudgående brug af basiliximab, solumedrol, prednison, tacrolimus eller mycophenolatmofetil inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
  • Kendt allergi eller følsomhed over for basiliximab, solumedrol, prednison, tacrolimus eller mycophenolatmofetil eller en formulering af et af disse lægemidler.
  • Behandling med immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
  • Aktiv mavesår sygdom.
  • Enhver medicinsk lidelse, der ville gøre immunsuppression kontraindiceret, herunder, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV), tuberkulose eller tegn på aktiv cytomegalovirus (CMV) eller infektion.
  • Forsøgspersoner, der har et diaphragma pacing system (DPS).
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for de næste 12 måneder.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Brug af invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation (inklusive Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP)) en hvilken som helst del af dagen eller natten forud for screeningsbesøget (deltagere med symptomdebut inden for de sidste 24 kun måneder).
  • Eksponering for ethvert andet middel, der i øjeblikket undersøges til behandling af patienter med ALS (off-label brug eller undersøgelse) inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
  • Manglende evne til sikkert at gennemføre undersøgelsesaktiviteter baseret på stedets efterforskers skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immunsuppressionsregime
Basiliximab Methylprednisolon Prednison Tacrolimus Mycophenolatmofetil
20 mg, IV (i venen) på dag 1 og 4.
Andre navne:
  • Simulect
125 mg, IV (i venen) på dag 1.
Andre navne:
  • Solumedrol
60 mg PO (gennem munden) på dag 2-7, 40 mg PO dag 8-14, 20 mg PO dag 15-21 og 10 mg PO dag 22-28.
Andre navne:
  • Deltasone
  • Orasone
1-5 mg PO, to gange om dagen (BID) dag 2-180.
Andre navne:
  • Prograf
500 mg PO, BID dag 2-7, 500 mg PO hver morgen og 1000 mg hver nat, dag 8-14, 1000 mg PO BID dag 15-180.
Andre navne:
  • Cellcept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en gennemsnitlig stigning i ALSFRS-R-score på et point pr. måned
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) er en ordinær vurderingsskala (0 til 4), der bruges til at bestemme ALS-patientens selvvurdering af deres evne og behov for assistance i 12 aktiviteter eller funktioner. Dette er en valideret skala, både personligt og via telefon, som giver en samlet score (bedst af 48) fra fire delscore, som vurderer tale og synke, (bulbar funktion), brug af overekstremiteter (cervikal funktion), gang og vende sig i sengen (lændefunktion) og vejrtrækning (åndedrætsfunktion). Et klinisk respons er defineret som en ændringsrate for ALSFRS-R på +6 point over 6 måneder (gennemsnit af +1 point pr. måned), hvor patienter med ALS typisk har et fald i ALSFRS-R med et gennemsnit på -1/ måned.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændringshastighed for ALSFRS-R-score under behandling sammenlignet med før-behandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) er en ordinær vurderingsskala (0 til 4), der bruges til at bestemme ALS-patientens selvvurdering af deres evne og behov for assistance i 12 aktiviteter eller funktioner. Dette er en valideret skala, både personligt og via telefon, som giver en samlet score fra fire delscore, som vurderer tale og synke, (bulbar funktion), brug af overekstremiteter (cervikal funktion), gang og drejning i sengen (lænden). funktion) og vejrtrækning (åndedrætsfunktion). Samlet score spænder fra 0 (mest svækkede) til 48 (normal evne). ALSFRS-R blev målt i løbet af 3 måneders indledende periode og 6 måneders behandlingsperioden. En model med tilfældige skråninger var tilpasset indførings- og behandlingsperioderne med et ændringspunkt, når behandlingen startede. Analysen var baseret på forskellen i hældning efter ændringspunktet. En negativ værdi betyder, at scoren under behandlingen var lavere end scoren før behandling, hvilket indikerer et fald i evnen over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
Gennemsnitlig ændringshastighed for langsom vitalkapacitet (SVC) under behandling sammenlignet med førbehandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
Vital kapacitet (VC), procent af forudsagt normal, blev bestemt ved hjælp af den langsomme VC-metode. SVC måler mængden af ​​udåndet luft efter en dyb indånding. Til denne test holder deltagerne et mundstykke i munden, trækker vejret dybt ind og ånder så meget luft ud, som de kan. Testen blev udført siddende i en stol og derefter gentaget, mens den lå på et eksamensbord ved screeningsbesøget. For alle andre besøg blev denne test udført mens du sad i en stol. Denne test tager 15-20 minutter. SVC blev målt i løbet af 3 måneders indledende periode og 6 måneders behandlingsperioden. En model med tilfældige skråninger var tilpasset indførings- og behandlingsperioderne med et ændringspunkt, når behandlingen startede. Analysen var baseret på forskellen i hældning efter ændringspunktet. SVC er en måde at måle respiratorisk insufficiens hos personer med ALS og SVC falder efterhånden som ALS skrider frem. En negativ værdi betyder, at score under behandlingen var lavere end score før behandling, hvilket indikerer et fald over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
Gennemsnitlig hastighed for ændring af håndholdt dynamometri (HHD) under behandling sammenlignet med før-behandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
Håndholdt dynamometri (HHD) er et mål for muskelstyrke og score falder efterhånden som ALS skrider frem. Seks proksimale muskelgrupper blev undersøgt bilateralt i både øvre og nedre ekstremiteter. Gennemsnit og standardafvigelse for hver muskelgruppe fastlægges ud fra startværdierne for hver deltager. Styrkebestemmelser blev konverteret til Z-score og gennemsnittet for at give en HHD megascore. Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra middelværdien af ​​0. Negative tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og positive tal angiver værdier, der er højere end middelværdien. HHD blev målt i løbet af 3 måneders indledende periode og 6 måneders behandlingsperioden. En model med tilfældige skråninger var tilpasset indførings- og behandlingsperioderne med et ændringspunkt, når behandlingen startede. Analysen var baseret på forskellen i hældning efter ændringspunktet. En negativ værdi betyder, at score under behandlingen var lavere end score før behandling, hvilket indikerer et fald i styrke over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
Gennemsnitlig ændringshastighed i grebsstyrkebehandling sammenlignet med førbehandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
Håndgreb blev målt ved hjælp af et undersøgelsesgodkendt dynamometer for at teste den maksimale isometriske styrke af hånd- og underarmsmusklerne. Gribestyrken af ​​venstre og højre hånd blev analyseret sammen. Gribestyrken blev målt i løbet af 3 måneders indledningsperioden og 6 måneders behandlingsperioden. En model med tilfældige skråninger var tilpasset til indførings- og behandlingsperioderne, med et ændringspunkt, når behandlingen startede. Analysen var baseret på forskellen i hældning efter ændringspunktet. Gribstyrke er en måling af muskelstyrke og falder efterhånden som ALS skrider frem. En positiv værdi betyder, at scoren under behandlingen var højere end scoren før behandling, hvilket indikerer en stigning i grebsstyrken over tid.
Forbehandlingsperiode (3 måneder før behandlingsstart, 2 måneder før behandlingsstart og 1 måned før behandlingsstart), Behandlingsperiode (dag 1 og derefter månedlig indtil måned 6)
Gennemsnitlig ændringshastighed for T-celle-undergrupper i blodbehandling sammenlignet med før-behandling
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6)
Blod blev opsamlet for ribonukleinsyre (RNA), og den gennemsnitlige hastighed for tilbagegang af T-celler i løbet af den 6 måneder lange behandlingsperiode sammenlignet med før-behandlingsperioden blev vurderet (blod blev opsamlet to gange i løbet af den 3 måneder lange indledende periode). Den præcise rolle, som T-celler har i ALS, er ukendt, og denne undersøgelse har til formål at fremme forståelsen af, hvordan T-celler fungerer hos personer med ALS. T-cellemåling er et forhold, hvor de relative ekspressionsniveauer af FOXP3 messenger-ribonukleinsyre (mRNA) blev beregnet ved hjælp af den sammenlignende CT-metode (ΔΔCT-metoden), normaliseret til β-actin. Prøver blev opnået i løbet af 3 måneders indledningsperioden og 6 måneders behandlingsperioden. En model med tilfældige skråninger var tilpasset indførings- og behandlingsperioderne med et ændringspunkt, når behandlingen startede. Analysen var baseret på forskellen i hældning efter ændringspunktet. En negativ værdi betyder, at scoren under behandlingen var lavere end scoren før behandling, hvilket indikerer et fald i T-celler over tid.
Forbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6)
Indsamling af cerebrospinalvæske til fremtidig analyse af cytokinniveauer
Tidsramme: Før-behandlingsperiode (to måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (måned 2 og 6), efterbehandlingsperiode (måned 12)
Lumbalpunkteringer (LP'er) blev udført for at opsamle cerebrospinalvæske (CSF). CSF er beregnet til fremtidig brug for at karakterisere immunsystemmarkører og for at fremme forståelsen af ​​de immunfaktorer, der bidrager til sygdomsprogression i ALS. Cytokiner er markører for neuroinflammation og kan kategoriseres som neurotoksiske eller neurobeskyttende. Den rolle, som cytokiner spiller i ALS-progression, er endnu ikke fuldt ud forstået.
Før-behandlingsperiode (to måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (måned 2 og 6), efterbehandlingsperiode (måned 12)
Indsamling af blod til fremtidig analyse af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: Forbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6), efterbehandlingsperiode (måned 8 og 12)
Blod blev tappet og opsamlet til fremtidig brug for at karakterisere immunsystemmarkører og fremme forståelsen af ​​de immunfaktorer, der bidrager til sygdomsprogression i ALS.
Forbehandlingsperiode (2 måneder før behandlingsstart), behandlingsperiode (dag 1 og måned 1, 2, 4, 6), efterbehandlingsperiode (måned 8 og 12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan D Glass, MD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Christina N Fournier, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2013

Først opslået (Skøn)

24. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Kliniske forsøg med Basiliximab

Abonner