Human Craniomaxillofacial Allotransplantasjon
Bakgrunn: Det menneskelige ansiktet er kritisk viktig for å puste, spise, se og snakke/kommunisere, men dets viktigste jobb kan være å se ut som et menneskeansikt. Ødeleggende ansiktsdeformasjoner får ofte berørte individer til å unngå menneskelig kontakt og forsvinne fra samfunnet. Selv om nåværende kirurgiske fremskritt til en viss grad kan gjenopprette ansiktsdefekter, krever denne prosessen ofte mange operasjoner og det resulterende ansiktet ligner bare det menneskelige ansiktet. Til dags dato har over 20 ansiktstransplantasjoner blitt utført med svært oppmuntrende funksjonelle og estetiske resultater, men utbredt klinisk bruk har vært begrenset på grunn av de negative effektene av livslang og høydose-immunsuppresjon som er nødvendig for å forhindre transplantatavstøtning. Risikoer inkluderer infeksjon, kreft og metabolske problemer, som alle i stor grad kan påvirke mottakernes livskvalitet, gjøre prosedyren mer risikofylt og sette de potensielle fordelene ved ansiktstransplantasjon i fare.
Studiedesign: Denne ikke-randomiserte, fase II kliniske studien vil dokumentere bruken av en ny immunmodulerende protokoll (aka - Pittsburgh Protocol, Starzl Protocol) for å etablere ansiktstransplantasjon som en sikker og effektiv rekonstruktiv behandling for ødeleggende skader/defekter ved å minimere vedlikeholdsimmunsuppresjon terapi hos ansiktstransplanterte pasienter. Denne protokollen kombinerer lymfocyttdeplesjon med donorbenmargscelleinfusjon og har muliggjort overlevelse av transplantat ved bruk av lave doser av et enkelt immunsuppressivt medikament etterfulgt av avvenning av behandling. Opprinnelig designet for levende-relatert donasjon av solide organer, har dette regimet blitt tilpasset for bruk med transplantater donert av avdøde givere. Etterforskerne foreslår å utføre 15 hel eller delvis menneskelig ansiktstransplantasjon ved å bruke denne nye protokollen.
Spesifikke mål: 1) Å etablere ansiktstransplantasjon som en sikker og effektiv rekonstruktiv strategi for behandling av ødeleggende ansiktsskader/defekter; 2) For å redusere risikoen for avstøtning og muliggjøre overlevelse av allograft samtidig som behovet for langvarig, høydose, multi-medikament immunsuppresjon minimeres.
Forskningens betydning: Ansiktstransplantasjon kan hjelpe skadde individer med å gjenopprette funksjonalitet, selvtillit og evnen til å reintegrere seg i familie- og sosialt liv som "hele" individer. Denne protokollen tilbyr potensialet for å minimere sykeligheten av vedlikeholdsimmunsuppresjon, og dermed fordelaktig endre risiko/nytte-forholdet til denne livsforbedrende prosedyren og muliggjøre en bredere klinisk anvendelse av ansiktstransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Telefonnummer: 410-955-6875
- E-post: jlittl38@jhmi.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: TBD TBD
- Telefonnummer: 443-287-7848
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Richard Redett, MD
-
Ta kontakt med:
- TBD TBD
- Telefonnummer: 443-287-7848
-
Ta kontakt med:
- Carisa Cooney, MPH,CCRP
- Telefonnummer: 443-287-4629
- E-post: ccooney3@jhmi.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nylig (≥6 måneder) eller fjerntliggende (dvs. flere tiår) kraniomaxillofacial skade
- Mann eller kvinne og av enhver rase, farge eller etnisitet.
- Alder 18-65 år.
- Sterkt ønske om å gjennomgå kraniomaxillofacial transplantasjon.
- Fyller ut skjemaet for informert samtykke.
- Ikke-røyker, definert ved aldri å røyke eller ha sluttet >6 måneder på rad før screening.
- Ingen samtidige medisinske tilstander som, etter studieteamets oppfatning, kan påvirke immunmodulerende protokoll, kirurgisk prosedyre eller funksjonelle resultater (se eksklusjonskriterier nedenfor. Hvis tilstanden kan behandles, må studieteamet være enig i at tilstanden ikke skal øke den kirurgiske risikoen for hel eller delvis kraniomaxillofacial transplantasjon betydelig.)
- Ingen sameksisterende psykososiale problemer (dvs. alkoholisme, narkotikamisbruk).
- Negativ for malignitet de siste 5 årene.
- Negativt for HIV ved transplantasjon.
- Negativ kryssmatch med donor.
- Hvis kvinne i fertil alder, negativ serumgraviditetstest.
- Dersom kvinne i fertil alder, samtykke til bruk av pålitelig prevensjon i minst ett år etter transplantasjon.
- Samtykker til celleinnsamling, lagring og benmarginfusjon som en del av behandlingsregimet.
- USA statsborger eller tilsvarende.
- Pasienten godtar å følge protokollen og oppgir en dedikasjon til det immunmodulerende behandlingsregimet.
Ekskluderingskriterier:
Positivt for noen av følgende forhold:
- Ubehandlet sepsis.
- HIV (aktiv eller seropositiv).
- Aktiv tuberkulose.
- Aktiv hepatitt B-infeksjon.
- Hepatitt C.
- Viral encefalitt.
- Toxoplasmose.
- Malignitet (i løpet av de siste 5 årene).
- Nåværende/nylig (innen 3 måneder etter donasjon/screeningssamtykke) IV rusmisbruk.
- Lammelse av iskemisk, traumatisk eller medfødt opprinnelse.
- Infeksiøs, postinfeksiøs eller inflammatorisk (aksonal eller demyeliniserende) nevropati.
- Toksisk nevropati (dvs. tungmetallforgiftning, legemiddeltoksisitet, eksponering for industrielle midler).
- Blandet bindevevssykdom.
- Forhold som, etter studieteamets oppfatning, kan påvirke den immunmodulerende protokollen og potensielt utsette mottakeren for en uakseptabel risiko under immunsuppressiv behandling.
- En historie med medisinsk manglende overholdelse.
- Sensibiliserte mottakere med høye nivåer (50 %) av panelreaktive humane leukocyttantigen (HLA) antistoffer.
- Tilstander som kan påvirke suksessen til den kirurgiske prosedyren eller øke risikoen for postoperative komplikasjoner, inkludert arvelige koagulopatier som hemofili, Von-Willebrands sykdom, protein C- og S-mangel, trombocytemier, thalassemia, sigdcellesykdom, etc.
- Blandede bindevevssykdommer og kollagensykdommer kan gi dårlig sårtilheling etter operasjon.
- Tilstander som kan påvirke funksjonelle resultater, inkludert Lipopolysakkaridose og amyloidose (kan påvirke nerveregenerering) eller sjeldne lidelser i beinheling som osteopetrose.
- Pasienter med utilstrekkelige donorsteder for autolog rekonstruksjon ved svikt i klaff etter transplantasjon.
- Pasienter vurdert som uegnet i henhold til den konsulterte psykiatriske/psykologiske vurderingen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (transplantasjon)
Ansiktstransplantasjon i kombinasjon med en ny donorbeinmargscellebasert terapi etterfulgt av immunsuppresjon med ett medikament med potensiell avvenning.
|
Denne protokollen bruker en ny benmargscellebasert terapi for sammensatt vevsallotransplantasjon (CTA) i stedet for konvensjonell trippel-legemiddel-immunsuppresjon for å lette langsiktig transplantatoverlevelse av avdøde donormenneskelige ansikter under lavdose vedlikeholdsimmunsuppresjon.
Initial utarming av T-celler med alemtuzumab etterfølges av øvre ekstremitetstransplantasjon og vedlikeholdsbehandling med takrolimus.
Donorbenmargsceller infunderes på dag 10 (±4 dager) etter transplantasjon for å fremkalle en vertsalloimmunrespons som utløser utmattelse og delesjon av de respektive verts- (antidonor-) lymfocyttklonene.
Deretter gis takrolimusbehandling i minst 6 måneder før avvenning med avstand vurderes hos stabile mottakere.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: Transplantasjon gjennom slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Postoperativ graftoverlevelse vil bli dokumentert månedlig måned 1-12 og kvartalsvis (hver 3. måned) år 2-5.
|
Transplantasjon gjennom slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dokumentasjon av immunsuppresjon som kreves av transplanterte deltakere for å opprettholde transplantatet.
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Postoperative serumbunnnivåer vil bli dokumentert daglig Dag 1-28, semiukentlig uke 5-12, ukentlig uke 13-25, annenhver uke uke 26-38, månedlig måned 10-12, og kvartalsvis (hver 3. måned) år 2-5 .
|
Transplantasjon til slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NA_00067257
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .