Ludzka allotransplantacja czaszkowo-szczękowo-twarzowa
Tło: Ludzka twarz jest niezwykle ważna dla oddychania, jedzenia, widzenia i mówienia/komunikacji, ale jej najważniejszym zadaniem może być upodobnienie się do ludzkiej twarzy. Niszczycielskie deformacje twarzy często powodują, że osoby dotknięte chorobą unikają kontaktu z ludźmi i znikają ze społeczeństwa. Chociaż obecne postępy w chirurgii mogą w pewnym stopniu przywrócić wady twarzy, proces ten często wymaga wielu operacji, a uzyskana twarz tylko przypomina ludzką twarz. Do tej pory przeprowadzono ponad 20 przeszczepów twarzy, uzyskując bardzo zachęcające wyniki funkcjonalne i estetyczne, ale powszechne zastosowanie kliniczne było ograniczone ze względu na niekorzystne skutki trwającej całe życie immunosupresji w dużych dawkach, potrzebnej do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Zagrożenia obejmują infekcje, raka i problemy metaboliczne, z których wszystkie mogą znacznie wpłynąć na jakość życia biorców, uczynić procedurę bardziej ryzykowną i zagrozić potencjalnym korzyściom z przeszczepu twarzy.
Projekt badania: To nierandomizowane badanie kliniczne fazy II udokumentuje zastosowanie nowego protokołu immunomodulacyjnego (znanego również jako protokół Pittsburgh, protokół Starzl) w celu ustanowienia przeszczepu twarzy jako bezpiecznego i skutecznego leczenia rekonstrukcyjnego wyniszczających urazów/defektów poprzez zminimalizowanie immunosupresji konserwacyjnej terapii pacjentów po przeszczepach twarzy. Ten protokół łączy deplecję limfocytów z infuzją komórek szpiku kostnego dawcy i umożliwił przeżycie przeszczepu przy użyciu niskich dawek pojedynczego leku immunosupresyjnego, po którym następuje odstawienie leczenia. Schemat ten, pierwotnie przeznaczony do dawstwa narządów miąższowych od żywych dawców, został dostosowany do stosowania z przeszczepami przekazanymi przez zmarłych dawców. Badacze proponują wykonanie 15 pełnych lub częściowych przeszczepów ludzkiej twarzy przy użyciu tego nowatorskiego protokołu.
Cele szczegółowe: 1) Ustanowienie przeszczepu twarzy jako bezpiecznej i skutecznej strategii rekonstrukcyjnej w leczeniu wyniszczających urazów/defektów twarzy; 2) Zmniejszenie ryzyka odrzucenia przeszczepu i umożliwienie przeżycia alloprzeszczepu przy jednoczesnym ograniczeniu konieczności długotrwałej, wielolekowej immunosupresji w dużych dawkach.
Znaczenie badań: Przeszczep twarzy może pomóc poszkodowanym odzyskać funkcjonalność, poczucie własnej wartości i zdolność do ponownej integracji z życiem rodzinnym i społecznym jako „całe” jednostki. Ten protokół oferuje możliwość zminimalizowania zachorowalności związanej z podtrzymującą immunosupresją, tym samym korzystnie zmieniając stosunek ryzyka do korzyści tej procedury poprawiającej jakość życia i umożliwiając szersze kliniczne zastosowanie przeszczepu twarzy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Numer telefonu: 410-955-6875
- E-mail: jlittl38@jhmi.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: TBD TBD
- Numer telefonu: 443-287-7848
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Rekrutacyjny
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
Główny śledczy:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Richard Redett, MD
-
Kontakt:
- TBD TBD
- Numer telefonu: 443-287-7848
-
Kontakt:
- Carisa Cooney, MPH,CCRP
- Numer telefonu: 443-287-4629
- E-mail: ccooney3@jhmi.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niedawny (≥6 miesięcy) lub odległy (tj. kilkadziesiąt lat) uraz czaszkowo-szczękowo-twarzowy
- Mężczyzna lub kobieta, dowolnej rasy, koloru skóry lub pochodzenia etnicznego.
- Wiek 18-65 lat.
- Silna chęć poddania się przeszczepowi czaszkowo-szczękowo-twarzowemu.
- Wypełnia formularz świadomej zgody protokołu.
- Osoba niepaląca, zdefiniowana jako osoba, która nigdy nie paliła lub rzuciła palenie przez ponad 6 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Brak współistniejącej choroby, która w opinii zespołu badawczego mogłaby wpłynąć na protokół immunomodulacyjny, zabieg chirurgiczny lub wyniki czynnościowe (patrz Kryteria wykluczenia poniżej. Jeśli stan kwalifikuje się do leczenia, zespół badawczy musi zgodzić się, że stan ten nie powinien znacząco zwiększać ryzyka chirurgicznego pełnego lub częściowego przeszczepu czaszkowo-szczękowo-twarzowego.)
- Brak współistniejących problemów psychospołecznych (np. alkoholizm, narkomania).
- Negatywny na nowotwór złośliwy od ostatnich 5 lat.
- Negatywny wynik na obecność wirusa HIV podczas przeszczepu.
- Negatywne dopasowanie krzyżowe z dawcą.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej rok po przeszczepie.
- Wyraża zgodę na pobieranie komórek, przechowywanie i infuzję szpiku kostnego w ramach schematu leczenia.
- Obywatel USA lub równoważny.
- Pacjent wyraża zgodę na przestrzeganie protokołu i deklaruje przywiązanie do reżimu leczenia immunomodulującego.
Kryteria wyłączenia:
Pozytywny dla któregokolwiek z następujących warunków:
- Nieleczona sepsa.
- HIV (aktywny lub seropozytywny).
- Aktywna gruźlica.
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Wirusowe zapalenie mózgu.
- Toksoplazmoza.
- Nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 5 lat).
- Bieżące/niedawne (w ciągu 3 miesięcy od dawstwa/zgody na badanie przesiewowe) nadużywanie narkotyków IV.
- Porażenie pochodzenia niedokrwiennego, urazowego lub wrodzonego.
- Neuropatia zakaźna, pozakaźna lub zapalna (aksonalna lub demielinizacyjna).
- Neuropatia toksyczna (tj. zatrucie metalami ciężkimi, toksyczność leków, ekspozycja na czynniki przemysłowe).
- Mieszana choroba tkanki łącznej.
- Stany, które w opinii zespołu badawczego mogą wpływać na protokół immunomodulacyjny, potencjalnie narażając biorcę na niedopuszczalne ryzyko podczas leczenia immunosupresyjnego.
- Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.
- Uczuleni biorcy z wysokim poziomem (50%) reaktywnych panelowo przeciwciał przeciwko ludzkiemu antygenowi leukocytarnemu (HLA).
- Stany, które mogą wpływać na powodzenie zabiegu chirurgicznego lub zwiększać ryzyko powikłań pooperacyjnych, w tym dziedziczne koagulopatie, takie jak hemofilia, choroba von Willebranda, niedobór białka C i S, nadpłytkowość, talasemie, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa itp.
- Mieszane choroby tkanki łącznej i choroby kolagenu mogą powodować słabe gojenie się ran po operacji.
- Stany, które mogą wpływać na wyniki czynnościowe, w tym lipopolisacharydoza i amyloidoza (mogą wpływać na regenerację nerwów) lub rzadkie zaburzenia gojenia kości, takie jak osteopetroza.
- Osoby z nieodpowiednimi miejscami dawczymi do autologicznej rekonstrukcji w przypadku uszkodzenia płata po przeszczepie.
- Pacjenci uznani za nieodpowiednich na podstawie skonsultowanej oceny psychiatrycznej/psychologicznej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (transplantacja)
Przeszczep twarzy w połączeniu z nową terapią opartą na komórkach szpiku kostnego dawcy, a następnie immunosupresją pojedynczego leku z potencjalnym odstawieniem od piersi.
|
Protokół ten wykorzystuje nowatorską terapię opartą na komórkach szpiku kostnego do allotransplantacji tkanki złożonej (CTA) zamiast konwencjonalnej immunosupresji potrójnej, aby ułatwić długoterminowe przeżycie przeszczepu ludzkich twarzy zmarłego dawcy w warunkach immunosupresji podtrzymującej niskimi dawkami.
Po początkowej deplecji limfocytów T alemtuzumabem następuje przeszczep kończyny górnej i leczenie podtrzymujące takrolimusem.
Komórki szpiku kostnego dawcy podaje się w infuzji w dniu 10 (± 4 dni) po przeszczepie w celu wywołania odpowiedzi alloimmunologicznej gospodarza wywołującej wyczerpanie i delecję odpowiednich klonów limfocytów gospodarza (anty-dawcy).
Następnie terapia takrolimusem jest prowadzona przez co najmniej 6 miesięcy przed rozważeniem odstawienia od piersi u stabilnych biorców.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie przeszczepu
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Pooperacyjne przeżycie przeszczepu będzie dokumentowane co miesiąc Miesiące 1-12 i kwartalnie (co 3 miesiące) Lata 2-5.
|
Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokumentacja immunosupresji wymagana przez uczestników po przeszczepie w celu utrzymania przeszczepu.
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Pooperacyjne minimalne poziomy w surowicy będą dokumentowane codziennie w dniach 1-28, co pół tygodnia w tygodniach 5-12, co tydzień w tygodniach 13-25, co dwa tygodnie w tygodniach 26-38, co miesiąc w miesiącach 10-12 i co kwartał (co 3 miesiące) lata 2-5 .
|
Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Damon Cooney, MD, PhD, Johns Hopkins University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NA_00067257
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Urazy twarzy
-
Duke UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); University of Pittsburgh; Harvard...Zakończony
-
Bausch Health Americas, Inc.ZakończonyPsychoza | Zespół welo-kardio-twarzowyStany Zjednoczone