Humán craniomaxillofacialis allotranszplantáció
Háttér: Az emberi arc kritikus fontosságú a légzés, az étkezés, a látás és a beszéd/kommunikáció szempontjából, de a legfontosabb feladata az lehet, hogy emberi arcra hasonlítson. A pusztító arcdeformitások miatt az érintett egyének gyakran elkerülik az emberi érintkezést, és eltűnnek a társadalomból. Bár a jelenlegi sebészeti fejlesztések némileg helyreállíthatják az archibákat, ez a folyamat gyakran sok műtétet igényel, és a kapott arc csak az emberi arcra hasonlít. Eddig több mint 20 arcátültetést hajtottak végre rendkívül biztató funkcionális és esztétikai eredménnyel, de a széles körű klinikai alkalmazás korlátozott volt az élethosszig tartó és nagy dózisú immunszuppresszió káros hatásai miatt, amelyek szükségesek a graftkilökődés megelőzéséhez. A kockázatok közé tartozik a fertőzés, a rák és az anyagcsere-problémák, amelyek mindegyike nagymértékben befolyásolhatja a recipiens életminőségét, kockázatosabbá teheti az eljárást, és veszélyeztetheti az arcátültetés lehetséges előnyeit.
Tanulmánytervezés: Ez a nem randomizált, II. fázisú klinikai vizsgálat egy új immunmoduláló protokoll (más néven Pittsburgh Protokoll, Starzl Protocol) alkalmazását dokumentálja az arctranszplantáció biztonságos és hatékony rekonstrukciós kezeléseként a pusztító sérülések/defektusok kezelésére a fenntartó immunszuppresszió minimalizálásával terápia arcátültetett betegeknél. Ez a protokoll kombinálja a limfocita kimerülést a donor csontvelősejt-infúzióval, és lehetővé tette a graft túlélését egyetlen immunszuppresszív gyógyszer alacsony dózisával, majd a kezelés elválasztásával. Ezt a kezelést eredetileg élettel kapcsolatos szilárd szervdonációra tervezték, de az elhunyt donorok által adományozott graftokkal való használatra készült. A kutatók 15 teljes vagy részleges emberi arcátültetést javasolnak ennek az új protokollnak a felhasználásával.
Konkrét célok: 1) Az arcátültetés biztonságos és hatékony rekonstrukciós stratégia kialakítása a pusztító arcsérülések/defektusok kezelésére; 2) A kilökődés kockázatának csökkentése és az allograft túlélés lehetővé tétele, miközben minimalizálja a hosszú távú, nagy dózisú, több gyógyszeres immunszuppresszió szükségességét.
A kutatás jelentősége: Az arcátültetés segíthet a sérült egyéneknek abban, hogy visszanyerjék a funkcionalitást, az önbecsülést, valamint azt a képességet, hogy „egész” egyénként újra beilleszkedjenek a családi és társadalmi életbe. Ez a protokoll lehetőséget kínál a fenntartó immunszuppresszió morbiditásának minimalizálására, ezáltal előnyösen eltolja ennek az életfokozó eljárásnak a kockázat/haszon arányát, és lehetővé teszi az arcátültetés szélesebb körű klinikai alkalmazását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Telefonszám: 410-955-6875
- E-mail: jlittl38@jhmi.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: TBD TBD
- Telefonszám: 443-287-7848
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Toborzás
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Kutatásvezető:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Alkutató:
- Richard Redett, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- TBD TBD
- Telefonszám: 443-287-7848
-
Kapcsolatba lépni:
- Carisa Cooney, MPH,CCRP
- Telefonszám: 443-287-4629
- E-mail: ccooney3@jhmi.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legutóbbi (≥6 hónapos) vagy távoli (azaz több évtizedes) craniomaxillofacialis sérülés
- Férfi vagy nő, bármilyen faj, bőrszín vagy etnikai hovatartozású.
- 18-65 éves korig.
- Erős vágy a craniomaxillofacialis átültetésre.
- Kitölti a protokollon alapuló beleegyező nyilatkozatot.
- Nemdohányzó: soha nem dohányzott, vagy több mint 6 egymást követő hónappal a szűrés előtt leszokott.
- Nincs olyan egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgálati csoport véleménye szerint befolyásolhatná az immunmoduláló protokollt, a műtéti eljárást vagy a funkcionális eredményeket (lásd alább a Kizárási kritériumokat). Ha az állapot kezelhető, a vizsgálati csoportnak meg kell egyeznie, hogy az említett állapot nem növelheti jelentősen a teljes vagy részleges craniomaxillofacialis transzplantáció műtéti kockázatát.)
- Nincsenek párhuzamosan fennálló pszichoszociális problémák (pl. alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés).
- Negatív rosszindulatú daganatra az elmúlt 5 évben.
- Negatív HIV transzplantációkor.
- Negatív keresztegyezés a donorral.
- Ha fogamzóképes korú nő, negatív szérum terhességi teszt.
- Ha fogamzóképes nő, járuljon hozzá a megbízható fogamzásgátlás használatához legalább egy évig az átültetést követően.
- Hozzájárul a sejtgyűjtéshez, tároláshoz és csontvelő-infúzióhoz a kezelési rendszer részeként.
- USA állampolgár vagy azzal egyenértékű.
- A páciens beleegyezik a protokoll betartásába, és kijelenti, hogy elkötelezett az immunmoduláló kezelési rend mellett.
Kizárási kritériumok:
Pozitív az alábbi feltételek bármelyike esetén:
- Kezeletlen szepszis.
- HIV (aktív vagy szeropozitív).
- Aktív tuberkulózis.
- Aktív hepatitis B fertőzés.
- Hepatitis C.
- Vírusos agyvelőgyulladás.
- Toxoplazmózis.
- Rosszindulatú daganat (az elmúlt 5 évben).
- Jelenlegi/legutóbbi (az adományozástól/szűrési hozzájárulástól számított 3 hónapon belül) IV. kábítószerrel való visszaélés.
- Ischaemiás, traumás vagy veleszületett eredetű bénulás.
- Fertőző, fertőzés utáni vagy gyulladásos (axonális vagy demyelinizáló) neuropátia.
- Toxikus neuropátia (pl. nehézfémmérgezés, gyógyszertoxicitás, ipari szer expozíció).
- Vegyes kötőszöveti betegség.
- Olyan körülmények, amelyek a vizsgálati csoport véleménye szerint befolyásolhatják az immunmoduláló protokollt, és potenciálisan elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a recipienst immunszuppresszív kezelés során.
- Az orvosi meg nem felelés előzményei.
- Szenzitizált recipiensek magas szintű (50%) panelreaktív humán leukocita antigén (HLA) antitesttel.
- Olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a sebészeti beavatkozás sikerét, vagy növelhetik a posztoperatív szövődmények kockázatát, beleértve az örökletes koagulopátiákat, mint például a hemofília, a Von-Willebrand-kór, a C- és S-protein-hiány, a trombocitémiák, a talasszémiák, a sarlósejtes betegség stb.
- A vegyes kötőszöveti betegségek és a kollagénbetegségek sebgyógyulást okozhatnak a műtét után.
- Olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a funkcionális kimeneteleket, beleértve a lipopoliszacharidózist és az amiloidózist (befolyásolhatja az idegek regenerálódását) vagy a csontgyógyulás ritka rendellenességei, például az osteopetrosis.
- Olyan alanyok, akiknek nincs megfelelő donorhelyük az autológ rekonstrukcióhoz a transzplantáció utáni lebeny meghibásodása esetén.
- A konzultált pszichiátriai/pszichológiai értékelés alapján alkalmatlannak ítélt betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (átültetés)
Arcátültetés kombinálva egy új donor csontvelősejt-alapú terápiával, majd egyetlen gyógyszeres immunszuppresszióval, esetleges elválasztással.
|
Ez a protokoll egy új, csontvelősejt-alapú terápiát alkalmaz kompozit szöveti allotranszplantációhoz (CTA) a hagyományos hármas gyógyszeres immunszuppresszió helyett, hogy elősegítse az elhunyt donor emberi arcok hosszú távú graft túlélését alacsony dózisú fenntartó immunszuppresszió mellett.
Az alemtuzumabbal végzett kezdeti T-sejt-csökkenést felső végtagi transzplantáció és takrolimusz fenntartó terápia követi.
A donor csontvelősejteket a transzplantáció utáni 10. napon (± 4 nap) infundáljuk, hogy a gazdaszervezet alloimmun válaszát kiváltsák, ami kimerülést és a megfelelő gazda (antidonor) limfocita klónok kimerülését és delécióját váltja ki.
Ezt követően a takrolimusz-terápiát legalább 6 hónapig adják, mielőtt az időközönkénti elválasztást figyelembe veszik stabil recipienseknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Graft Survival
Időkeret: Transzplantáció a tanulmányi időszak végéig (legfeljebb 5 év)
|
A posztoperatív graft túlélést havonta dokumentálják az 1-12. hónapban és negyedévente (3 havonta) a 2-5. évben.
|
Transzplantáció a tanulmányi időszak végéig (legfeljebb 5 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átültetett résztvevők által a graft fenntartásához szükséges immunszuppresszió dokumentálása.
Időkeret: Transzplantáció a tanulmányi időszak végéig (legfeljebb 5 év)
|
A posztoperatív szérum legalacsonyabb szinteket naponta dokumentáljuk az 1-28. napon, félhetente az 5-12. héten, hetente a 13-25. héten, kéthetente a 26-38. héten, havonta 10-12. hónapban és negyedévente (3 havonta) 2-5. .
|
Transzplantáció a tanulmányi időszak végéig (legfeljebb 5 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NA_00067257
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .