Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lidská kraniomaxilofaciální allotransplantace

11. srpna 2025 aktualizováno: Johns Hopkins University

Pozadí: Lidská tvář je kriticky důležitá pro dýchání, jedení, vidění a mluvení/komunikaci, ale jejím nejdůležitějším úkolem může být vypadat jako lidská tvář. Devastující deformace obličeje často způsobují, že se postižení jedinci vyhýbají lidskému kontaktu a mizí ze společnosti. I když současné chirurgické pokroky dokážou do jisté míry obnovit vady obličeje, tento proces často vyžaduje mnoho operací a výsledný obličej pouze připomíná lidskou tvář. K dnešnímu dni bylo provedeno více než 20 transplantací obličeje s vysoce povzbudivými funkčními a estetickými výsledky, ale široké klinické použití bylo omezeno kvůli nepříznivým účinkům celoživotní a vysokodávkové imunosuprese potřebné k prevenci rejekce štěpu. Mezi rizika patří infekce, rakovina a metabolické problémy, které mohou výrazně ovlivnit kvalitu života příjemců, učinit zákrok riskantnějším a ohrozit potenciální přínosy transplantace obličeje.

Design studie: Tato nerandomizovaná klinická studie fáze II bude dokumentovat použití nového imunomodulačního protokolu (aka - Pittsburghský protokol, Starzlův protokol) pro zavedení transplantace obličeje jako bezpečné a účinné rekonstrukční léčby devastujících poranění/defektů minimalizací udržovací imunosuprese terapie u pacientů po transplantaci obličeje. Tento protokol kombinuje depleci lymfocytů s infuzí buněk kostní dřeně dárce a umožnil přežití štěpu s použitím nízkých dávek jediného imunosupresivního léku s následným ukončením léčby. Tento režim, který byl původně navržen pro dárcovství pevných orgánů související s žijícími, byl upraven pro použití se štěpy darovanými zemřelými dárci. Výzkumníci navrhují provést 15 úplných nebo částečných transplantací lidské tváře s využitím tohoto nového protokolu.

Specifické cíle: 1) Zavést transplantaci obličeje jako bezpečnou a účinnou rekonstrukční strategii pro léčbu devastujících poranění/defektů obličeje; 2) Snížit riziko rejekce a umožnit přežití aloštěpu při minimalizaci požadavku na dlouhodobou imunosupresi ve vysokých dávkách s více léky.

Význam výzkumu: Transplantace obličeje by mohla zraněným jedincům pomoci obnovit funkčnost, sebeúctu a schopnost znovu se začlenit do rodinného a společenského života jako „celí“ jedinci. Tento protokol nabízí potenciál pro minimalizaci morbidity udržovací imunosuprese, a tím příznivě posouvá poměr rizika/přínosu tohoto život zlepšujícího postupu a umožňuje širší klinickou aplikaci transplantace obličeje.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jane Littleton, CRNP, MSN
  • Telefonní číslo: 410-955-6875
  • E-mail: jlittl38@jhmi.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: TBD TBD
  • Telefonní číslo: 443-287-7848

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Damon Cooney, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Richard Redett, MD
        • Kontakt:
          • TBD TBD
          • Telefonní číslo: 443-287-7848
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nedávné (≥ 6 měsíců) nebo vzdálené (tj. několik desetiletí) kraniomaxilofaciální poranění
  • Muž nebo žena jakékoli rasy, barvy pleti nebo etnického původu.
  • Ve věku 18-65 let.
  • Silná touha podstoupit kraniomaxilofaciální transplantaci.
  • Vyplní formulář informovaného souhlasu protokolu.
  • Nekuřák, definovaný tím, že nikdy nekouřil nebo přestal > 6 po sobě jdoucích měsíců před screeningem.
  • Žádný koexistující zdravotní stav, který by podle názoru studijního týmu mohl ovlivnit imunomodulační protokol, chirurgický postup nebo funkční výsledky (viz Kritéria vyloučení níže. Pokud je stav přístupný léčbě, studijní tým musí souhlasit s tím, že uvedený stav by neměl významně zvyšovat chirurgická rizika plné nebo částečné kraniomaxilofaciální transplantace.)
  • Žádné souběžné psychosociální problémy (tj. alkoholismus, zneužívání drog).
  • Negativní na malignitu za posledních 5 let.
  • Negativní na HIV při transplantaci.
  • Negativní křížová zkouška s dárcem.
  • Pokud je žena ve fertilním věku, negativní těhotenský test v séru.
  • Pokud je žena ve fertilním věku, souhlaste s používáním spolehlivé antikoncepce po dobu nejméně jednoho roku po transplantaci.
  • Souhlasí s odběrem buněk, jejich skladováním a infuzí kostní dřeně jako součást léčebného režimu.
  • Občan USA nebo ekvivalent.
  • Pacient souhlasí s dodržováním protokolu a prohlašuje, že se věnuje režimu imunomodulační léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní pro kteroukoli z následujících podmínek:

    • Neléčená sepse.
    • HIV (aktivní nebo séropozitivní).
    • Aktivní tuberkulóza.
    • Aktivní infekce hepatitidou B.
    • Hepatitida C.
    • Virová encefalitida.
    • Toxoplazmóza.
    • Malignita (během posledních 5 let).
    • Současné/nedávné (do 3 měsíců od dárcovství/souhlasu se screeningem) IV zneužívání drog.
    • Paralýza ischemického, traumatického nebo vrozeného původu.
    • Infekční, postinfekční nebo zánětlivá (axonální nebo demyelinizační) neuropatie.
    • Toxická neuropatie (tj. otrava těžkými kovy, toxicita drog, expozice průmyslovým činidlům).
    • Smíšené onemocnění pojivové tkáně.
  • Stavy, které podle názoru studijního týmu mohou ovlivnit imunomodulační protokol a potenciálně vystavit příjemce nepřijatelnému riziku při imunosupresivní léčbě.
  • Anamnéza lékařského nedodržování předpisů.
  • Senzitizovaní příjemci s vysokými hladinami (50 %) panelově reaktivních protilátek proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA).
  • Stavy, které mohou ovlivnit úspěch chirurgického zákroku nebo zvýšit riziko pooperačních komplikací, včetně dědičných koagulopatií, jako je hemofilie, Von-Willebrandova choroba, nedostatek proteinu C a S, trombocytémie, talasémie, srpkovitá anémie atd.
  • Smíšená onemocnění pojivové tkáně a kolagenová onemocnění mohou mít za následek špatné hojení ran po operaci.
  • Stavy, které mohou ovlivnit funkční výsledky, včetně lipopolysacharidózy a amyloidózy (může ovlivnit regeneraci nervů) nebo vzácných poruch hojení kostí, jako je osteopetróza.
  • Subjekty s neadekvátními donorovými místy pro autologní rekonstrukci v případě selhání chlopně po transplantaci.
  • Pacienti považováni za nevhodné podle konzultovaného psychiatricko-psychologického posouzení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (transplantace)
Transplantace obličeje v kombinaci s novou dárcovskou terapií založenou na buňkách kostní dřeně s následnou imunosupresí jedním lékem s potenciálním odstavením.
Lék: Buněčná terapie kostní dřeně a imunosuprese 1 lékem.
Tento protokol používá novou terapii založenou na buňkách kostní dřeně pro kompozitní tkáňovou alotransplantaci (CTA) spíše než konvenční imunosupresi pomocí trojitého léku, aby se usnadnilo dlouhodobé přežití štěpu lidských tváří zemřelých dárců při nízké dávce udržovací imunosuprese. Po počáteční depleci T-buněk alemtuzumabem následuje transplantace horních končetin a udržovací léčba takrolimem. Dárcovské buňky kostní dřeně jsou infundovány 10. den (±4 dny) po transplantaci, aby se vyvolala hostitelská aloimunitní reakce spouštějící vyčerpání a deleci příslušných hostitelských (antidárcovských) lymfocytových klonů. Následně je terapie takrolimem podávána po dobu nejméně 6 měsíců, než se u stabilních příjemců zvažuje odstupňované odstavení.
Ostatní jména:
  • Transplantace obličeje zemřelého dárce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití štěpu
Časové okno: Transplantace do konce studijního období (až 5 let)
Pooperační přežití štěpu bude dokumentováno měsíčně Měsíce 1-12 a čtvrtletně (každé 3 měsíce) Roky 2-5.
Transplantace do konce studijního období (až 5 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dokumentace imunosuprese vyžadovaná účastníky transplantace k udržení štěpu.
Časové okno: Transplantace do konce studijního období (až 5 let)
Pooperační minimální hladiny v séru budou dokumentovány denně 1. až 28. den, půltýdně 5. až 12. týden, 13. až 25. týden týdně, 26. až 38. týden dvakrát, měsíčně 10 až 12 a čtvrtletně (každé 3 měsíce) 2. až 5. rok .
Transplantace do konce studijního období (až 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Damon Cooney, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2012

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NA_00067257

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poranění obličeje

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit