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Kraniomaxillofaziale Allotransplantation beim Menschen

8. August 2023 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Hintergrund: Das menschliche Gesicht ist von entscheidender Bedeutung für das Atmen, Essen, Sehen und Sprechen / Kommunizieren, aber seine wichtigste Aufgabe kann darin bestehen, wie ein menschliches Gesicht auszusehen. Verheerende Gesichtsmissbildungen führen oft dazu, dass Betroffene den menschlichen Kontakt meiden und aus der Gesellschaft verschwinden. Obwohl aktuelle chirurgische Fortschritte Gesichtsdefekte etwas wiederherstellen können, erfordert dieser Prozess oft viele Operationen und das resultierende Gesicht ähnelt nur dem menschlichen Gesicht. Bis heute wurden über 20 Gesichtstransplantationen mit äußerst ermutigenden funktionellen und ästhetischen Ergebnissen durchgeführt, aber die weit verbreitete klinische Anwendung war aufgrund der nachteiligen Auswirkungen einer lebenslangen und hochdosierten Immunsuppression, die zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung erforderlich ist, begrenzt. Zu den Risiken gehören Infektionen, Krebs und Stoffwechselprobleme, die alle die Lebensqualität der Empfänger stark beeinträchtigen, das Verfahren riskanter machen und die potenziellen Vorteile einer Gesichtstransplantation gefährden können.

Studiendesign: Diese nicht-randomisierte klinische Phase-II-Studie wird die Verwendung eines neuen immunmodulatorischen Protokolls (alias Pittsburgh-Protokoll, Starzl-Protokoll) zur Etablierung der Gesichtstransplantation als sichere und wirksame rekonstruktive Behandlung für verheerende Verletzungen/Defekte durch Minimierung der aufrechterhaltenden Immunsuppression dokumentieren Therapie bei Gesichtstransplantationspatienten. Dieses Protokoll kombiniert die Lymphozytendepletion mit der Infusion von Spender-Knochenmarkszellen und hat das Überleben des Transplantats ermöglicht, indem niedrige Dosen eines einzelnen immunsuppressiven Medikaments verwendet wurden, gefolgt von einer Entwöhnung der Behandlung. Ursprünglich für lebensbezogene solide Organspenden konzipiert, wurde dieses Regime für die Verwendung mit Transplantaten angepasst, die von verstorbenen Spendern gespendet wurden. Die Ermittler schlagen vor, 15 vollständige oder teilweise menschliche Gesichtstransplantationen unter Anwendung dieses neuartigen Protokolls durchzuführen.

Spezifische Ziele: 1) Etablierung der Gesichtstransplantation als sichere und wirksame rekonstruktive Strategie zur Behandlung von verheerenden Gesichtsverletzungen/-defekten; 2) Verringerung des Abstoßungsrisikos und Ermöglichung des Überlebens des Allotransplantats bei gleichzeitiger Minimierung der Notwendigkeit einer langzeitigen, hochdosierten Immunsuppression mit mehreren Medikamenten.

Bedeutung der Forschung: Die Gesichtstransplantation könnte verletzten Personen helfen, ihre Funktionalität, ihr Selbstwertgefühl und die Fähigkeit, sich als „ganze“ Individuen wieder in das Familien- und Sozialleben zu integrieren, wiederzuerlangen. Dieses Protokoll bietet das Potenzial zur Minimierung der Morbidität der Erhaltungs-Immunsuppression, wodurch sich das Nutzen-Risiko-Verhältnis dieses lebensverbessernden Verfahrens positiv verändert und eine breitere klinische Anwendung der Gesichtstransplantation ermöglicht wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jane Littleton, CRNP, MSN
  • Telefonnummer: 410-955-6875
  • E-Mail: jlittl38@jhmi.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: TBD TBD
  • Telefonnummer: 443-287-7848

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Damon Cooney, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Richard Redett, MD
        • Kontakt:
          • TBD TBD
          • Telefonnummer: 443-287-7848
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Gerald Brandacher, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kürzliche (≥6 Monate) oder entfernte (d. h. mehrere Jahrzehnte) Schädel-Kiefer-Gesichtsverletzung
  • Männlich oder weiblich und jeder Rasse, Hautfarbe oder ethnischen Zugehörigkeit.
  • Alter 18-65 Jahre.
  • Starker Wunsch, sich einer kraniomaxillofazialen Transplantation zu unterziehen.
  • Füllt das Einwilligungsformular für das Protokoll aus.
  • Nichtraucher, definiert dadurch, dass er nie geraucht hat oder > 6 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening aufgehört hat.
  • Kein gleichzeitig bestehender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Studienteams das immunmodulatorische Protokoll, das chirurgische Verfahren oder die funktionellen Ergebnisse beeinflussen könnte (siehe Ausschlusskriterien unten). Wenn der Zustand einer Behandlung zugänglich ist, muss das Studienteam zustimmen, dass dieser Zustand die chirurgischen Risiken einer vollständigen oder teilweisen kraniomaxillofazialen Transplantation nicht signifikant erhöhen sollte.)
  • Keine gleichzeitig bestehenden psychosozialen Probleme (z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch).
  • Negativ für Malignität in den letzten 5 Jahren.
  • HIV-negativ bei der Transplantation.
  • Negative Kreuzprobe mit Spender.
  • Bei gebärfähigen Frauen negativer Schwangerschaftstest im Serum.
  • Wenn Sie gebärfähig sind, stimmen Sie der Anwendung einer zuverlässigen Empfängnisverhütung für mindestens ein Jahr nach der Transplantation zu.
  • Zustimmung zur Zellsammlung, Lagerung und Knochenmarkinfusion als Teil des Behandlungsschemas.
  • US-Bürger oder gleichwertig.
  • Der Patient stimmt der Einhaltung des Protokolls zu und erklärt sein Engagement für das immunmodulatorische Behandlungsregime.

Ausschlusskriterien:

  • Positiv für eine der folgenden Bedingungen:

    • Unbehandelte Sepsis.
    • HIV (aktiv oder seropositiv).
    • Aktive Tuberkulose.
    • Aktive Hepatitis-B-Infektion.
    • Hepatitis C.
    • Virale Enzephalitis.
    • Toxoplasmose.
    • Malignität (innerhalb der letzten 5 Jahre).
    • Aktueller/aktueller (innerhalb von 3 Monaten nach Spende-/Screening-Einwilligung) IV-Drogenmissbrauch.
    • Lähmung ischämischen, traumatischen oder angeborenen Ursprungs.
    • Infektiöse, postinfektiöse oder entzündliche (axonale oder demyelinisierende) Neuropathie.
    • Toxische Neuropathie (d.h. Schwermetallvergiftung, Arzneimitteltoxizität, Exposition gegenüber industriellen Arbeitsstoffen).
    • Mischkollagenose.
  • Bedingungen, die nach Meinung des Studienteams das immunmodulatorische Protokoll beeinflussen können, wodurch der Empfänger möglicherweise einem inakzeptablen Risiko unter einer immunsuppressiven Behandlung ausgesetzt wird.
  • Eine Geschichte der medizinischen Nichteinhaltung.
  • Sensibilisierte Empfänger mit hohen Konzentrationen (50 %) von Panel-reaktiven humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörpern.
  • Zustände, die den Erfolg des chirurgischen Eingriffs beeinträchtigen oder das Risiko postoperativer Komplikationen erhöhen können, einschließlich erblicher Koagulopathien wie Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, Protein-C- und -S-Mangel, Thrombozythämien, Thalassämien, Sichelzellenanämie usw.
  • Mischkollagenose und Kollagenerkrankungen können zu einer schlechten Wundheilung nach der Operation führen.
  • Erkrankungen, die sich auf funktionelle Ergebnisse auswirken können, einschließlich Lipopolysaccharidose und Amyloidose (kann die Nervenregeneration beeinträchtigen) oder seltene Störungen der Knochenheilung wie Osteopetrose.
  • Probanden mit unzureichenden Entnahmestellen für die autologe Rekonstruktion im Falle eines Lappenversagens nach der Transplantation.
  • Patienten, die gemäß der konsultierten psychiatrischen/psychologischen Beurteilung als ungeeignet angesehen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Transplantation)
Gesichtstransplantation in Kombination mit einer neuartigen, auf Spenderknochenmarkzellen basierenden Therapie, gefolgt von einer Einzelmedikament-Immunsuppression mit möglicher Entwöhnung.
Arzneimittel: Knochenmarkzellbasierte Therapie & 1-Drug-Immunsuppression.
Dieses Protokoll verwendet eine neuartige, auf Knochenmarkzellen basierende Therapie für die Kompositgewebe-Allotransplantation (CTA) anstelle einer herkömmlichen dreifachen Immunsuppression, um das langfristige Überleben von Transplantaten verstorbener menschlicher Spendergesichter unter niedrig dosierter Erhaltungs-Immunsuppression zu erleichtern. Auf die anfängliche T-Zell-Depletion mit Alemtuzumab folgt eine Transplantation der oberen Extremitäten und eine Tacrolimus-Erhaltungstherapie. Spender-Knochenmarkszellen werden am Tag 10 (± 4 Tage) nach der Transplantation infundiert, um eine Alloimmunantwort des Wirts hervorzurufen, die eine Erschöpfung und Deletion der entsprechenden Wirts(Anti-Donor)-Lymphozytenklone auslöst. Anschließend wird eine Tacrolimus-Therapie für mindestens 6 Monate gegeben, bevor bei stabilen Empfängern eine zeitlich versetzte Entwöhnung in Betracht gezogen wird.
Andere Namen:
  • Gesichtstransplantation eines verstorbenen Spenders

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantat-Überleben
Zeitfenster: Transplantation bis Studienende (bis 5 Jahre)
Das postoperative Transplantatüberleben wird monatlich in den Monaten 1-12 und vierteljährlich (alle 3 Monate) in den Jahren 2-5 dokumentiert.
Transplantation bis Studienende (bis 5 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dokumentation der Immunsuppression, die von transplantierten Teilnehmern benötigt wird, um das Transplantat aufrechtzuerhalten.
Zeitfenster: Transplantation bis Studienende (bis 5 Jahre)
Postoperative Serum-Talspiegel werden täglich an den Tagen 1–28, halbwöchentlich in den Wochen 5–12, wöchentlich in den Wochen 13–25, zweiwöchentlich in den Wochen 26–38, monatlich in den Monaten 10–12 und vierteljährlich (alle 3 Monate) in den Jahren 2–5 dokumentiert .
Transplantation bis Studienende (bis 5 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Ermittler

  • Hauptermittler: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2012

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NA_00067257

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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