Human Craniomaxillofacial Allotransplantation
Bakgrund: Det mänskliga ansiktet är avgörande för att andas, äta, se och tala/kommunicera, men dess viktigaste uppgift kan vara att se ut som ett mänskligt ansikte. Förödande missbildningar i ansiktet får ofta drabbade individer att undvika mänsklig kontakt och försvinna från samhället. Även om nuvarande kirurgiska framsteg i viss mån kan återställa ansiktsdefekter, kräver denna process ofta många operationer och det resulterande ansiktet liknar bara det mänskliga ansiktet. Hittills har över 20 ansiktstransplantationer utförts med mycket uppmuntrande funktionella och estetiska resultat, men den utbredda kliniska användningen har begränsats på grund av de negativa effekterna av livslång och högdosimmunsuppression som krävs för att förhindra avstötning av transplantat. Riskerna inkluderar infektion, cancer och metabola problem, som alla i hög grad kan påverka mottagarnas livskvalitet, göra proceduren mer riskfylld och äventyra de potentiella fördelarna med ansiktstransplantation.
Studiedesign: Denna icke-randomiserade, kliniska fas II-studie kommer att dokumentera användningen av ett nytt immunmodulerande protokoll (aka - Pittsburgh Protocol, Starzl Protocol) för att etablera ansiktstransplantation som en säker och effektiv rekonstruktiv behandling för förödande skador/defekter genom att minimera underhållsimmunsuppression behandling hos ansiktstransplanterade patienter. Detta protokoll kombinerar lymfocytutarmning med donatorbenmärgscellinfusion och har möjliggjort transplantatöverlevnad med låga doser av ett enda immunsuppressivt läkemedel följt av avvänjning av behandlingen. Ursprungligen utformad för levande-relaterad donation av solida organ, har denna regim anpassats för användning med transplantat donerade av avlidna donatorer. Utredarna föreslår att utföra 15 fullständiga eller partiella ansiktstransplantationer med detta nya protokoll.
Specifika mål: 1) Att etablera ansiktstransplantation som en säker och effektiv rekonstruktiv strategi för behandling av förödande ansiktsskador/defekter; 2) För att minska risken för avstötning och möjliggöra allotransplantatöverlevnad samtidigt som kravet på långvarig, högdos, multiläkemedelsimmunsuppression minimeras.
Forskningens betydelse: Ansiktstransplantation kan hjälpa skadade individer att återhämta sig funktionalitet, självkänsla och förmågan att återintegreras i familjen och det sociala livet som "hela" individer. Detta protokoll erbjuder möjligheten att minimera sjukligheten av underhållsimmunsuppression och därigenom på ett fördelaktigt sätt förändra risk/nytta-förhållandet för denna livsförbättrande procedur och möjliggöra en bredare klinisk tillämpning av ansiktstransplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Telefonnummer: 410-955-6875
- E-post: jlittl38@jhmi.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: TBD TBD
- Telefonnummer: 443-287-7848
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Rekrytering
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Huvudutredare:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Underutredare:
- Richard Redett, MD
-
Kontakt:
- TBD TBD
- Telefonnummer: 443-287-7848
-
Kontakt:
- Carisa Cooney, MPH,CCRP
- Telefonnummer: 443-287-4629
- E-post: ccooney3@jhmi.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyligen (≥6 månader) eller avlägsna (dvs flera decennier) kraniomaxillofacial skada
- Man eller kvinna och oavsett ras, färg eller etnicitet.
- Ålder 18-65 år.
- Stark önskan att genomgå kraniomaxillofacial transplantation.
- Fyller i protokollet informerat samtycke.
- Icke-rökare, definierad av att aldrig röka eller ha slutat >6 månader i följd före screening.
- Inget samexisterande medicinskt tillstånd som, enligt studiegruppens uppfattning, skulle kunna påverka det immunmodulerande protokollet, kirurgiska ingreppet eller funktionella resultat (se uteslutningskriterier nedan. Om tillståndet är mottagligt för behandling måste studieteamet komma överens om att tillståndet inte avsevärt bör öka de kirurgiska riskerna för hel eller partiell kraniomaxillofacial transplantation.)
- Inga samexisterande psykosociala problem (d.v.s. alkoholism, drogmissbruk).
- Negativt för malignitet de senaste 5 åren.
- Negativt för HIV vid transplantation.
- Negativ korsmatchning med givare.
- Om kvinna i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest.
- Om kvinna i fertil ålder, samtycke till att använda tillförlitlig preventivmedel under minst ett år efter transplantationen.
- Samtycker till cellinsamling, lagring och benmärgsinfusion som en del av behandlingsregimen.
- USA-medborgare eller motsvarande.
- Patienten samtycker till att följa protokollet och anger en dedikation till den immunmodulerande behandlingsregimen.
Exklusions kriterier:
Positivt för något av följande tillstånd:
- Obehandlad sepsis.
- HIV (aktiv eller seropositiv).
- Aktiv tuberkulos.
- Aktiv Hepatit B-infektion.
- Hepatit C.
- Viral encefalit.
- Toxoplasmos.
- Malignitet (inom de senaste 5 åren).
- Aktuell/nyligen (inom 3 månader efter donation/screeningsamtycke) IV drogmissbruk.
- Förlamning av ischemisk, traumatisk eller medfödd ursprung.
- Infektiös, postinfektiös eller inflammatorisk (axonal eller demyeliniserande) neuropati.
- Toxisk neuropati (dvs. tungmetallförgiftning, läkemedelstoxicitet, exponering för industriella medel).
- Blandad bindvävssjukdom.
- Tillstånd som, enligt studiegruppens uppfattning, kan påverka det immunmodulerande protokollet och potentiellt utsätta mottagaren för en oacceptabel risk under immunsuppressiv behandling.
- En historia av medicinsk bristande efterlevnad.
- Sensibiliserade mottagare med höga nivåer (50 %) av panelreaktiva antikroppar från humant leukocytantigen (HLA).
- Tillstånd som kan påverka framgången för det kirurgiska ingreppet eller öka risken för postoperativa komplikationer inklusive ärftliga koagulopatier som blödarsjuka, Von-Willebrands sjukdom, protein C och S-brist, trombocytemier, talassemi, sicklecellssjukdom, etc.
- Blandade bindvävssjukdomar och kollagensjukdomar kan resultera i dålig sårläkning efter operation.
- Tillstånd som kan påverka funktionella resultat inklusive Lipopolysackaridos och amyloidos (kan påverka nervregenerering) eller sällsynta störningar av benläkning som osteopetros.
- Försökspersoner med otillräckliga donatorställen för autolog rekonstruktion i händelse av post-transplantation flikfel.
- Patienter som anses olämpliga enligt den konsulterade psykiatriska/psykologiska bedömningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (transplantation)
Ansiktstransplantation i kombination med en ny donatorbenmärgscellbaserad terapi följt av immunsuppression av ett läkemedel med potentiell avvänjning.
|
Detta protokoll använder en ny benmärgscellbaserad terapi för sammansatt vävnadsallotransplantation (CTA) snarare än konventionell trippelläkemedelsimmunsuppression för att underlätta långsiktig transplantatöverlevnad av avlidna donatoransikten under lågdosunderhållsimmunsuppression.
Initial utarmning av T-celler med alemtuzumab följs av transplantation av övre extremiteter och underhållsbehandling med takrolimus.
Donatorbenmärgsceller infunderas på dag 10 (±4 dagar) efter transplantation för att framkalla ett värdalloimmunsvar som utlöser utmattning och deletion av respektive värd (anti-donator) lymfocytkloner.
Därefter ges takrolimusbehandling i minst 6 månader innan avvänjning med avstånd övervägs hos stabila mottagare.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transplantatöverlevnad
Tidsram: Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)
|
Postoperativ transplantatöverlevnad kommer att dokumenteras månadsvis 1-12 månader och kvartalsvis (var tredje månad) år 2-5.
|
Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dokumentation av immunsuppression som krävs av transplanterade deltagare för att upprätthålla transplantat.
Tidsram: Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)
|
Postoperativa dalnivåer i serum kommer att dokumenteras dagligen dag 1-28, halvvecka vecka 5-12, veckovis vecka 13-25, varannan vecka vecka 26-38, månadsvis månad 10-12 och kvartalsvis (var tredje månad) år 2-5 .
|
Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NA_00067257
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .