Ihmisen craniomaxillofacial allotransplantaatio
Tausta: Ihmiskasvot ovat erittäin tärkeitä hengittämisen, syömisen, näkemisen ja puhumisen/kommunikoinnin kannalta, mutta sen tärkein tehtävä saattaa olla näyttää ihmiskasvoilta. Tuhoisat kasvojen epämuodostumat saavat usein sairastuneita yksilöitä välttämään ihmiskontakteja ja katoamaan yhteiskunnasta. Vaikka nykyiset kirurgiset edistysaskeleet voivat jossain määrin palauttaa kasvovaurioita, tämä prosessi vaatii usein monia leikkauksia ja tuloksena olevat kasvot muistuttavat vain ihmisen kasvoja. Tähän mennessä on tehty yli 20 kasvojensiirtoa erittäin rohkaisevin toiminnallisin ja esteettisin tuloksin, mutta laajalle levinnyt kliininen käyttö on ollut rajallista elinikäisen ja suuriannoksisen immunosuppression haittavaikutusten vuoksi, joita tarvitaan siirteen hylkimisen estämiseksi. Riskeihin kuuluvat infektiot, syöpä ja aineenvaihduntaongelmat, jotka kaikki voivat vaikuttaa suuresti vastaanottajien elämänlaatuun, tehdä toimenpiteestä riskialttiimman ja vaarantaa kasvojensiirron mahdolliset hyödyt.
Tutkimussuunnitelma: Tämä ei-satunnaistettu, vaiheen II kliininen tutkimus dokumentoi uuden immunomodulatorisen protokollan (alias - Pittsburgh Protocol, Starzl Protocol) käytön kasvojensiirron vahvistamiseksi turvalliseksi ja tehokkaaksi korjaavaksi hoidoksi tuhoisille vammoille/virheille minimoimalla ylläpito-immunosuppressio kasvosiirtopotilaiden hoitoon. Tämä protokolla yhdistää lymfosyyttien ehtymisen luovuttajan luuydinsoluinfuusion kanssa ja on mahdollistanut siirteen eloonjäämisen käyttämällä yhtä immunosuppressiivisen lääkkeen pieniä annoksia, jota seuraa hoidon vieroitus. Tämä hoito-ohjelma oli alun perin suunniteltu elämiseen liittyviin kiinteiden elinten luovutukseen, ja se on mukautettu käytettäväksi kuolleiden luovuttajien luovuttamien siirteiden kanssa. Tutkijat ehdottavat 15 täydellisen tai osittaisen ihmisen kasvojensiirtoa käyttämällä tätä uutta protokollaa.
Erityistavoitteet: 1) Luoda kasvojensiirto turvalliseksi ja tehokkaaksi korjaavaksi strategiaksi tuhoisten kasvojen vammojen/vikojen hoitoon; 2) Vähentää hyljintäriskiä ja mahdollistaa allograftin eloonjääminen samalla minimoimalla pitkän aikavälin, suuriannoksisen, usean lääkkeen immunosuppression tarpeen.
Tutkimuksen merkitys: Kasvojensiirto voisi auttaa loukkaantuneita yksilöitä palauttamaan toimintakykynsä, itsetuntonsa ja kyvyn integroitua uudelleen perhe- ja sosiaaliseen elämään "kokonaisina" yksilöinä. Tämä protokolla tarjoaa mahdollisuuden minimoida ylläpito-immunosuppression sairastuvuus, mikä muuttaa hyödyllisesti tämän elämää parantavan toimenpiteen riski/hyötysuhdetta ja mahdollistaa kasvojensiirron laajemman kliinisen soveltamisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Puhelinnumero: 410-955-6875
- Sähköposti: jlittl38@jhmi.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: TBD TBD
- Puhelinnumero: 443-287-7848
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Richard Redett, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- TBD TBD
- Puhelinnumero: 443-287-7848
-
Ottaa yhteyttä:
- Carisa Cooney, MPH,CCRP
- Puhelinnumero: 443-287-4629
- Sähköposti: ccooney3@jhmi.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäinen (≥6 kuukautta) tai etäinen (eli useita vuosikymmeniä kestänyt) kranioomaxillofacial-vamma
- Mies tai nainen ja mistä tahansa rodusta, väristä tai etnisestä taustasta.
- Ikäraja 18-65 vuotta.
- Vahva halu tehdä kranioomaxillofacial-siirto.
- Täyttää protokollan tietoisen suostumuksen lomakkeen.
- Tupakoimaton, määritellään sillä, että hän ei ole koskaan tupakoinut tai on lopettanut yli 6 kuukautta peräkkäin ennen seulontaa.
- Ei samanaikaista sairautta, joka tutkimusryhmän mielestä voisi vaikuttaa immunomodulatoriseen protokollaan, kirurgiseen toimenpiteeseen tai toiminnallisiin tuloksiin (katso poissulkemiskriteerit alla). Jos sairaus on hoidettavissa, tutkimusryhmän on sovittava, että mainitun tilan ei pitäisi merkittävästi lisätä leikkausriskejä täydellisen tai osittaisen kallon ja kasvojen siirrossa.)
- Ei rinnakkaisia psykososiaalisia ongelmia (esim. alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö).
- Negatiivinen pahanlaatuisuuden suhteen viimeisten 5 vuoden aikana.
- Negatiivinen HIV:lle siirrossa.
- Negatiivinen ristisuma luovuttajan kanssa.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, suostu käyttämään luotettavaa ehkäisyä vähintään vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
- Suostuu solujen keräämiseen, varastointiin ja luuytimen infuusioon osana hoito-ohjelmaa.
- Yhdysvaltain kansalainen tai vastaava.
- Potilas suostuu noudattamaan protokollaa ja sitoutuu immunomoduloivaan hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
Positiivinen jollekin seuraavista olosuhteista:
- Hoitamaton sepsis.
- HIV (aktiivinen tai seropositiivinen).
- Aktiivinen tuberkuloosi.
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio.
- C-hepatiitti.
- Viruksen aiheuttama enkefaliitti.
- Toksoplasmoosi.
- Maligniteetti (viimeisten 5 vuoden aikana).
- Nykyinen/äskettäinen (3 kuukauden sisällä luovutuksesta/seulonnan suostumuksesta) IV huumeiden väärinkäyttö.
- Iskeeminen, traumaattinen tai synnynnäinen halvaus.
- Tarttuva, infektion jälkeinen tai tulehduksellinen (aksonaalinen tai demyelinisoiva) neuropatia.
- Toksinen neuropatia (esim. raskasmetallimyrkytys, lääkemyrkyllisyys, altistuminen teollisille aineille).
- Sekoitettu sidekudossairaus.
- Olosuhteet, jotka tutkimusryhmän näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa immunomodulatoriseen protokollaan ja mahdollisesti altistaa vastaanottajan ei-hyväksyttävälle riskille immunosuppressiivisessa hoidossa.
- Lääketieteellisen laiminlyönnin historia.
- Herkistyneet vastaanottajat, joilla on korkea taso (50 %) paneelireaktiivisia ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aineita.
- Tilat, jotka voivat vaikuttaa kirurgisen toimenpiteen onnistumiseen tai lisätä postoperatiivisten komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien perinnölliset koagulopatiat, kuten hemofilia, Von-Willebrandin tauti, proteiinin C- ja S-puutos, trombosytemia, talassemia, sirppisolusairaus jne.
- Sidekudossairaudet ja kollageenisairaudet voivat johtaa huonoon haavan paranemiseen leikkauksen jälkeen.
- Tilat, jotka voivat vaikuttaa toiminnallisiin tuloksiin, mukaan lukien lipopolysakkaridoosi ja amyloidoosi (voivat vaikuttaa hermojen uusiutumiseen) tai harvinaiset luun paranemishäiriöt, kuten osteopetroosi.
- Potilaat, joilla on riittämättömät luovuttajapaikat autologista rekonstruktiota varten transplantaation jälkeisen läpän epäonnistumisen yhteydessä.
- Potilaat, joita pidettiin sopimattomina konsultoidun psykiatrisen/psykologisen arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (siirto)
Kasvojensiirto yhdistettynä uuteen luovuttajan luuydinsolupohjaiseen hoitoon, jota seuraa yksittäisen lääkkeen immunosuppressio ja mahdollinen vieroitus.
|
Tämä protokolla käyttää uutta luuydinsolupohjaista terapiaa kudosten allotransplantaatioon (CTA) tavanomaisen kolminkertaisen lääkkeen immunosuppression sijaan helpottaakseen kuolleiden luovuttajien ihmisen kasvojen pitkäaikaista eloonjäämistä pieniannoksisessa ylläpitoimmunosuppressiossa.
Aluksi alemtutsumabilla tapahtuvaa T-solujen vähenemistä seuraa yläraajojen siirto ja takrolimuusin ylläpitohoito.
Luovuttajaluuydinsoluja infusoidaan päivänä 10 (± 4 päivää) transplantaation jälkeen isännän alloimmuunivasteen aikaansaamiseksi, joka laukaisee vastaavien isäntä (anti-luovuttaja) lymfosyyttikloonien uupumusta ja deleetiota.
Tämän jälkeen takrolimuusihoitoa annetaan vähintään 6 kuukauden ajan, ennen kuin vakaan vastaanottajan jaksotettua vieroitusta harkitaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft Survival
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimusjakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Leikkauksen jälkeinen siirteen eloonjääminen dokumentoidaan kuukausittain kuukausina 1-12 ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) vuosina 2-5.
|
Transplantaatio tutkimusjakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dokumentaatio immunosuppressiosta, jota siirretyt osallistujat tarvitsevat siirteen ylläpitämiseksi.
Aikaikkuna: Transplantaatio opintojakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Leikkauksen jälkeiset seerumin pohjapitoisuudet dokumentoidaan päivittäin päivinä 1-28, puoliviikoittain viikoina 5-12, viikoittain viikoina 13-25, kahdesti viikossa viikoina 26-38, kuukausittain kuukausina 10-12 ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) Vuosina 2-5 .
|
Transplantaatio opintojakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Damon Cooney, MD, PhD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NA_00067257
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kasvojen vammat
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrytointiCervico-Facial Surgery ENT Akateeminen lääketieteellinen ja kirurginen koulutus Ranskassa | Cervico-Facial Surgery ENT Medical Residency (Auvergne-Rhône-Alpes, Grand Est, Ile de France, Nouvelle Aquitaine ja Provence-Alpes-Côte d'Azur alueet)Ranska