Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedret svangerskapsresultat ved tidlig påvisning (IMPROvED)

7. november 2016 oppdatert av: Louise Kenny

Personlig medisin for gravide kvinner: Nye metabolomiske og proteomiske biomarkører for å oppdage svangerskapsforgiftning og forbedre resultatet.

Det overordnede målet med IMPROvED-prosjektet er å utvikle en sensitiv, spesifikk, høykapasitets og økonomisk levedyktig screeningtest for tidlig graviditet for svangerskapsforgiftning.

Dette vil involvere en multisenter, fase IIa klinisk prediktiv studie for å vurdere og avgrense nye og innovative prototypetester basert på nye metabolomiske og proteomiske teknologier utviklet av SMB (små til mellomstore bedrifter) i konsortiet. Studien skal i) rekruttere 5000 førstegangsgravide kvinner; ii) etablere en biobank av høy kaliber, forsterket med nøyaktige kliniske metadata; iii) bestemme om prototype prediktive analyser og algoritmer oversettes til det kliniske miljøet; iv) vurdere potensiell synergi av en kombinert metabolomisk og proteomisk tilnærming og v) fremskritt regulatorisk godkjenning og utvikling av den valgte testen til den kliniske arenaen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

Prøvestørrelsesberegninger har blitt vurdert grundig og gitt kompleksiteten til studien; det er ingen enkel løsning. For det formål å estimere prøvestørrelsen i den samlede studien, brukte vi et binært utfall og tilhørende mål for sensitivitet og sannsynlighetsforhold som determinanter for verdien av disse testene. Selv om de prediktive algoritmene vil produsere en kontinuerlig risikoscore, passer bruken av et kategorisk utfall med den endelige binære beslutningsprosessen (å behandle eller ikke å behandle) basert på risikoskåren. Basert på den laveste estimerte prevalensen av svangerskapsforgiftning på 3 % og en testsensitivitet på 93 % og en testspesifisitet på 97 %, for så å være 90 % sikker på at den sanne spesifisiteten til pasientpopulasjonen ikke er mindre enn 95 %, en prøvestørrelse på 4800 deltakere kreves. For å tillate frafall av pasienter, er det derfor behov for en studiepopulasjon på 5000 kvinner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

5000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Irland
    • Cork
      • Wilton, Cork, Irland
        • Rekruttering
        • Cork University Maternity Hospital, University College Cork
        • Ta kontakt med:
          • Louise Kenny
          • Telefonnummer: +353 (0)21 420 5023
          • E-post: l.kenny@ucc.ie
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • Storbritannia
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Liverpool Women's Hospital, University of Liverpool
        • Ta kontakt med:
    • Shropshire
      • Shrewsbury, Shropshire, Storbritannia
        • Fullført
        • Keele University School of Medicine, Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Storbritannia
        • Fullført
        • Keele University School of Medicine, University Hospital of North Midlands
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital Huddinge, Karolinska Institute
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Første gang lavrisikomødre går på svangerskapsavdelinger. Kvinner vil bli henvist til FORBEDRET gjennom en rekke veier, inkludert henvisning fra jordmor, fødselslege eller allmennlege og egenhenvisning etter eksponering for studien gjennom venner, plakater, annonser, nettsider og nyheter. Barselomsorgspersonell i hvert senter vil gi informasjon om studien til kvalifiserte kvinner tidlig i svangerskapet.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nulliparøs.
  • Singleton graviditet, mellom 9+0 og 16+6 ukers svangerskap.
  • Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Usikker på siste menstruasjon (LMP) og uvillig til å ta ultralydscreening (USS) ved ≤ 20 uker.
  • ≥ 3 spontanaborter.
  • ≥3 svangerskapsavbrudd.
  • Kjent eller mistenkt alvorlig føtal anomali/unormal karyotype.
  • Essensiell hypertensjon behandlet før graviditet.
  • Moderat-alvorlig hypertensjon ved bestilling (BP >160/100 mmHg).
  • Sukkersyke.
  • Nyresykdom.
  • Systemisk lupus erythematosus.
  • Antifosfolipidsyndrom.
  • Sigdcellesykdom.
  • HIV-positiv.
  • Hepatitt B eller C positiv.
  • Stor uterin anomali.
  • Cervikal sutur in situ.
  • Knivkjeglebiopsi.
  • Langtidssteroider.
  • Behandling med lavdose aspirin.
  • Behandling med heparin/LMW-heparin.
  • Mangel på informert samtykke.

Hvis kvinnen etter rekruttering viser seg å være utenfor de oppgitte svangerskapsgrensene for det FORBEDRET 1. besøket på 9 uker 0 dager til 13 uker 6 dager, vil hun bli beholdt i studien hvis hun er villig til å delta i det andre og tredje besøket og er ellers kvalifisert. Det er ett forhåndsspesifisert kriterium for avslutning av en deltaker. Hvis en kvinne rekrutteres til IMPROvED-studien og senere identifiseres som å ha et eksklusjonskriterium for graviditet, dvs. ≥ 3 spontanaborter, ≥ 3 TOPS, eller bruker lavdose aspirin på rekrutteringstidspunktet, skal hun ekskluderes. Kvinner som er diagnostisert under svangerskapet, men etter rekruttering med et eksklusjonskriterium, for eksempel sykdommer som nyresykdom, anti-fosfolipidsyndrom, etc. skal beholdes i studien. Kvinner som rekrutteres, men som senere slutter i studien, teller ikke med i rekrutteringsmålene for hvert senter. Følgelig må slike frafall erstattes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Første gang, lavrisikomødre
Studiepopulasjonen vil bestå av førstegangs, lavrisikomødre som går til svangerskapsomsorg i et av de deltakende kliniske sentrene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svangerskapsforgiftning.
Tidsramme: 7 dager etter fødselen
Preeklampsi er definert som svangerskapshypertensjon definert som systolisk BP ≥140mmHg og/eller diastolisk BP ≥90mmHg (Korotkoff V) ved minst 2 anledninger med 4 timers mellomrom etter 20 ukers svangerskap, men før start av fødsel eller postpartum systolisk BP ≥1 og/40mmHg. eller diastolisk BP ≥90mmHg ved minst 2 anledninger med 4 timers mellomrom med enten proteinuri ≥300mg/24t eller punkturinprotein:kreatinin-forhold ≥30mg/mmol kreatinin eller urinpeilepinneprotein ≥++.
7 dager etter fødselen
Spontan for tidlig fødsel
Tidsramme: Opptil 37+0 ukers svangerskap
Spontan prematur fødsel er definert som spontan prematur fødsel eller prematur prematur ruptur av membranene som resulterer i prematur fødsel ved <37+0 ukers svangerskap.
Opptil 37+0 ukers svangerskap
Liten for svangerskapsalderen (SGA)
Tidsramme: Innen 24 timer etter fødselen
Fødselsvekten konverteres til en tilpasset centil, justering for svangerskap, mors vekt, høyde, paritet, etnisitet og spedbarnssex. SGA er definert som <10. tilpasset centil.
Innen 24 timer etter fødselen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig innsettende preeklampsi
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Svangerskapsforgiftning som resulterer i fødsel ved <34+0 ukers svangerskap.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Multisystemkomplikasjoner av preeklampsi
Tidsramme: Mellom 20 ukers svangerskap og 6 uker etter fødselen

Definert som ett eller flere av følgende:

  • Akutt nyresvikt definert som ny økning i serumkreatinin til >100μmol/L antepartum eller >130μmol/L postpartum.
  • Leversykdom definert som forhøyet aspartattransaminase og/eller alanintransaminase >45 IE/L og/eller alvorlig øvre høyre kvadrant eller epigastrisk smerte eller leverruptur.
  • Nevrologiske problemer definert som eclampsia, overhengende eclampsia (alvorlig hodepine med hyperrefleksi og vedvarende synsforstyrrelser) eller hjerneblødning.
  • Hematologiske abnormiteter inkludert trombocytopeni (blodplater <100x109/L), disseminert intravaskulær koagulasjon eller hemolyse, diagnostisert av trekk på blodfilmen (som fragmenterte celler, hjelmceller) og redusert haptoglobin.
Mellom 20 ukers svangerskap og 6 uker etter fødselen
Preeklampsi med alvorlige foster- eller neonatale komplikasjoner
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Svangerskapsforgiftning som resulterer i enten fødsel ved < 32+0 ukers svangerskap eller alvorlig neonatal morbiditet eller dødfødsel eller neonatal død eller post-neonatal død.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Stor neonatal sykelighet hos premature spedbarn
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker

Ett eller flere av følgende blant babyer født før 37 ukers svangerskap:

Grad III eller IV intraventrikulær blødning; Kronisk lungesykdom; Nekrotiserende enterokolitt; Retinopati av prematuritet stadium 3 eller 4; Sepsis (blod- eller CSF-kultur bevist); Eller cystisk periventrikulær leukomalacia. Disse forholdene vil bli definert ved å bruke de australske og New Zealandske neonatale nettverksdefinisjonene.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Stor neonatal sykelighet hos fullførte spedbarn
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker

Ett eller flere av følgende blant babyer født ved eller etter 37 ukers svangerskap:

Grad II eller III hypoksisk iskemisk encefalopati; Ventilasjon >24 timer; Neonatal enhet omsorg innleggelse >4 dager; Apgars < 4 ved 5 minutter; Ledningsarteriell pH <7,0 og/eller baseoverskudd >-15; Eller neonatale anfall.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Preeklampsi med alvorlige komplikasjoner hos mor
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker

Utviklingen av svangerskapsforgiftning med ett eller flere av følgende:

Mors død; Vedvarende alvorlig hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥170 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg ved mer enn én anledning antepartum eller postpartum); Eller multisystemkomplikasjon (som definert i resultatet ovenfor.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Svangerskapsforgiftning med enten alvorlig morskomplikasjon eller alvorlige føtale eller neonatale komplikasjoner
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Graviditeter påvirket av alvorlige mors eller alvorlige føtale eller neonatale komplikasjoner (som definert i Stor neonatal morbiditet hos premature spedbarn eller Major neonatal morbidity term spedbarn).
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Tidlig debut SGA
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
SGA som resulterer i levering ved <34+0 ukers svangerskap.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
SGA med alvorlige føtale eller neonatale komplikasjoner
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
SGA og enten fødsel ved <32+0 ukers svangerskap eller større neonatal morbiditet (som definert i Major neonatal morbidity hos premature spedbarn) eller dødfødsel eller neonatal død eller post-neonatal død.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Tidlig innsettende spontan prematur fødsel
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Spontan for tidlig fødsel som resulterer i fødsel < 34+0 ukers svangerskap.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Spontan prematur fødsel med alvorlige foster- eller neonatale komplikasjoner
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Spontan prematur fødsel (PTB) som resulterer i enten fødsel <32+0 uker eller spontan PTB som resulterer i alvorlig neonatal morbiditet (som definert i Major neonatal morbidity in premature spedbarn) eller dødfødsel eller neonatal død eller post-neonatal død.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Spontan prematur fødsel med PPROM
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Spontan PTB etter prematur prematur ruptur av membranene (PPROM).
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Spontan prematur fødsel uten PPROM
Tidsramme: Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
Spontan PTB med intakte membraner ved starten av fødselen.
Følges i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Louise Kenny

Samarbeidspartnere

Erasmus Medical Center
University of Liverpool
Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research
Keele University
Karolinska University
Accelopment AG
MedSciNet AB, Stockholm, Sweden
MyCartis, Ghent, Belgium
Metabolomic Diagnostics Ltd, Cork, Ireland
University of Groningen, The Netherlands
INFANT centre, University College Cork, Republic of Ireland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Louise Kenny, Professor, INFANT Centre, University College Cork, Ireland
  • Hovedetterforsker: Philip N Baker, Professor, Keele Univeristy School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (FORVENTES)

1. oktober 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

3. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

8. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Study Protocol v. 8.0 20122013
  • Project no: 305169 (OTHER_GRANT: FP7-HEALTH-2012-Innovation-1)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere