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Resultado de Gravidez Melhorado por Detecção Precoce (IMPROvED)

7 de novembro de 2016 atualizado por: Louise Kenny

Medicina personalizada para mulheres grávidas: novos biomarcadores metabolômicos e proteômicos para detectar pré-eclâmpsia e melhorar o resultado.

O objetivo geral do projeto IMPROVED é desenvolver um teste de triagem precoce de gravidez sensível, específico, de alto rendimento e economicamente viável para pré-eclâmpsia.

Isso envolverá um estudo preditivo clínico multicêntrico de fase IIa para avaliar e refinar novos e inovadores protótipos de testes baseados em tecnologias metabolômicas e proteômicas emergentes desenvolvidas por PMEs (empresas de pequeno a médio porte) dentro do consórcio. O estudo irá i) recrutar 5.000 mulheres grávidas pela primeira vez; ii) estabelecer um biobanco de alto calibre, incrementado por metadados clínicos precisos; iii) determinar se testes e algoritmos preditivos protótipos se traduzem no ambiente clínico; iv) avaliar a sinergia potencial de uma abordagem metabolômica e proteômica combinada e v) progredir na aprovação regulatória e no desenvolvimento do teste selecionado na arena clínica.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

Os cálculos do tamanho da amostra foram considerados extensivamente e dada a complexidade do estudo; não há uma única solução simples. Para fins de estimativa do tamanho da amostra no estudo geral, usamos um resultado binário e medidas associadas de sensibilidade e razão de verossimilhança como determinantes do valor desses testes. Embora os algoritmos preditivos produzam uma pontuação de risco contínua, o uso de um resultado categórico se ajusta ao processo de decisão binária final (tratar ou não tratar) com base na pontuação de risco. Com base na menor prevalência estimada de pré-eclâmpsia de 3% e uma sensibilidade do teste de 93% e uma especificidade do teste de 97%, para ter 90% de certeza de que a verdadeira especificidade da população de pacientes não é inferior a 95%, um tamanho da amostra de 4.800 participantes é necessário. Assim, permitindo o abandono do paciente, uma população de estudo de 5.000 mulheres é necessária.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

5000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda
  • Irlanda
    • Cork
      • Wilton, Cork, Irlanda
        • Recrutamento
        • Cork University Maternity Hospital, University College Cork
        • Contato:
          • Louise Kenny
          • Número de telefone: +353 (0)21 420 5023
          • E-mail: l.kenny@ucc.ie
  • Reino Unido
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Liverpool Women's Hospital, University of Liverpool
        • Contato:
    • Shropshire
      • Shrewsbury, Shropshire, Reino Unido
        • Concluído
        • Keele University School of Medicine, Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Reino Unido
        • Concluído
        • Keele University School of Medicine, University Hospital of North Midlands
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital Huddinge, Karolinska Institute
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Primeira vez, mães de baixo risco que frequentam unidades de cuidados pré-natais. As mulheres serão encaminhadas para o IMPROVED por várias vias, incluindo encaminhamento por parteira, obstetra ou clínico geral e auto-encaminhamento após exposição ao estudo por meio de amigos, cartazes, anúncios, site e notícias. Os cuidadores de maternidade em cada centro fornecerão informações sobre o estudo para mulheres elegíveis no início da gravidez.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Nulípara.
  • Gestação única, entre 9+0 e 16+6 semanas de gestação.
  • Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  • Não tem certeza da última menstruação (DUM) e não deseja fazer ultrassonografia (USS) em ≤ 20 semanas.
  • ≥ 3 abortos espontâneos.
  • ≥3 interrupções da gravidez.
  • Anomalia fetal importante conhecida ou suspeita/cariótipo anormal.
  • Hipertensão essencial tratada antes da gravidez.
  • Hipertensão moderada-grave na reserva (PA >160/100 mmHg).
  • Diabetes melito.
  • Doença renal.
  • Lúpus eritematoso sistêmico.
  • Síndrome anti-fosfolípide.
  • Anemia falciforme.
  • HIV positivo.
  • Hepatite B ou C positivo.
  • Grande anomalia uterina.
  • Sutura cervical in situ.
  • Biópsia em cone de faca.
  • Esteróides de longo prazo.
  • Tratamento com aspirina em baixa dose.
  • Tratamento com heparina/heparina LMW.
  • Ausência de consentimento informado.

Após o recrutamento, se a mulher estiver fora dos limites de gestação declarados para a 1ª visita IMPROVED de 9 semanas 0 dias a 13 semanas 6 dias, ela será mantida no estudo se estiver disposta a participar da segunda e terceira visita e é elegível de outra forma. Há um critério pré-especificado para a descontinuação de um participante. Se uma mulher for recrutada para o estudo IMPROVED e posteriormente identificada como tendo um critério de exclusão de gravidez, ou seja, ≥ 3 abortos espontâneos, ≥ 3 TOPS ou usando aspirina em baixa dose no momento do recrutamento, ela deve ser excluída. No entanto, as mulheres diagnosticadas durante a gravidez, mas após o recrutamento com um critério de exclusão, por exemplo, doenças como doença renal, síndrome antifosfolipídica, etc., devem ser mantidas no estudo. As mulheres que são recrutadas, mas depois abandonam o estudo, não contam para as metas de recrutamento de cada centro. Consequentemente, tais desistências devem ser substituídas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Primeira vez, mães de baixo risco
A população do estudo consistirá em mães pela primeira vez, de baixo risco, atendidas para atendimento pré-natal em um dos centros clínicos participantes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pré-eclâmpsia.
Prazo: 7 dias após o nascimento
A pré-eclâmpsia é definida como hipertensão gestacional definida como PA sistólica ≥140mmHg e/ou PA diastólica ≥90mmHg (Korotkoff V) em pelo menos 2 ocasiões com intervalo de 4 horas após 20 semanas de gestação, mas antes do início do trabalho de parto ou PA sistólica pós-parto ≥140mmHg e/ ou PA diastólica ≥90mmHg em pelo menos 2 ocasiões com intervalo de 4h com proteinúria ≥300mg/24h ou relação proteína:creatinina localizada na urina ≥30mg/mmol creatinina ou proteína de fita reagente na urina ≥++.
7 dias após o nascimento
Nascimento prematuro espontâneo
Prazo: Até 37+0 semanas de gestação
Parto pré-termo espontâneo é definido como trabalho de parto prematuro espontâneo ou ruptura prematura das membranas resultando em parto prematuro com <37+0 semanas de gestação.
Até 37+0 semanas de gestação
Pequeno para a idade gestacional (PIG)
Prazo: Dentro de 24 horas após o nascimento
O peso ao nascer é convertido em um percentil personalizado, ajustando para gestação, peso materno, altura, paridade, etnia e sexo infantil. SGA é definido como <10º percentil personalizado.
Dentro de 24 horas após o nascimento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pré-eclâmpsia de início precoce
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Pré-eclâmpsia resultando em parto <34+0 semanas de gestação.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Complicações multissistêmicas da pré-eclâmpsia
Prazo: Entre 20 semanas de gestação e 6 semanas após o nascimento

Definido como um ou mais dos seguintes:

  • Insuficiência renal aguda definida como novo aumento da creatinina sérica para >100μmol/L antes do parto ou >130μmol/L após o parto.
  • Doença hepática definida como elevação da aspartato transaminase e/ou alanina transaminase >45 UI/L e/ou quadrante superior direito grave ou dor epigástrica ou ruptura hepática.
  • Problemas neurológicos definidos como eclâmpsia, eclâmpsia iminente (cefaléia intensa com hiperreflexia e distúrbio visual persistente) ou hemorragia cerebral.
  • Anormalidades hematológicas, incluindo trombocitopenia (plaquetas <100x109/L), coagulação intravascular disseminada ou hemólise, diagnosticada por características do esfregaço sanguíneo (como células fragmentadas, células do capacete) e haptoglobina reduzida.
Entre 20 semanas de gestação e 6 semanas após o nascimento
Pré-eclâmpsia com complicações fetais ou neonatais graves
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Pré-eclâmpsia resultando em parto < 32+0 semanas de gestação ou morbidade neonatal importante ou natimorto ou morte neonatal ou morte pós-neonatal.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Morbidade neonatal importante em prematuros
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas

Um ou mais dos seguintes entre bebês nascidos antes de 37 semanas de gestação:

hemorragia intraventricular grau III ou IV; doença pulmonar crônica; enterocolite necrosante; Retinopatia da prematuridade estágio 3 ou 4; Sepse (comprovada cultura de sangue ou LCR); Ou leucomalácia periventricular cística. Essas condições serão definidas usando as definições de redes neonatais da Austrália e Nova Zelândia.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Morbidade neonatal importante em lactentes a termo
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas

Um ou mais dos seguintes entre os bebês nascidos em ou após 37 semanas de gestação:

encefalopatia isquêmica hipóxica grau II ou III; Ventilação >24 horas; Internação em unidade neonatal >4 dias; Apgars < 4 aos 5 minutos; pH arterial de cordão <7,0 e/ou excesso de base >-15; Ou convulsões neonatais.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Pré-eclâmpsia com complicações maternas graves
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas

O desenvolvimento de pré-eclâmpsia com um ou mais dos seguintes:

Morte materna; Hipertensão grave persistente (pressão arterial sistólica ≥170mmHg ou pressão arterial diastólica ≥110mmHg em mais de uma ocasião antes ou depois do parto); Ou complicação multissistêmica (conforme definido no resultado acima.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Pré-eclâmpsia com complicação materna grave ou complicações fetais ou neonatais graves
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Gravidezes afetadas por complicações maternas graves ou fetais ou neonatais graves (conforme definido em Morbidade neonatal grave em bebês prematuros ou bebês nascidos a termo com morbidade neonatal grave).
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
ASG de início precoce
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
PIG resultando em parto <34+0 semanas de gestação.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
PIG com complicações fetais ou neonatais graves
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
PIG e parto <32+0 semanas de gestação ou morbidade neonatal importante (conforme definido em Morbidade neonatal grave em bebês prematuros) ou natimorto ou morte neonatal ou morte pós-neonatal.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Parto prematuro espontâneo de início precoce
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Parto pré-termo espontâneo resultando em parto < 34+0 semanas de gestação.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Parto prematuro espontâneo com complicações fetais ou neonatais graves
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Parto prematuro espontâneo (PTB) resultando em parto <32+0 semanas ou PTB espontâneo resultando em morbidade neonatal importante (conforme definido em Morbidade neonatal grave em bebês prematuros) ou natimorto ou morte neonatal ou morte pós-neonatal.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Parto prematuro espontâneo com PPROM
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
TBP espontânea após ruptura prematura de membranas (PPROM).
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
Parto prematuro espontâneo sem PPROM
Prazo: Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas
TBP espontânea com membranas intactas no início do trabalho de parto.
Acompanhado durante a internação, uma média esperada de 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Louise Kenny

Colaboradores

Erasmus Medical Center
University of Liverpool
Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research
Keele University
Karolinska University
Accelopment AG
MedSciNet AB, Stockholm, Sweden
MyCartis, Ghent, Belgium
Metabolomic Diagnostics Ltd, Cork, Ireland
University of Groningen, The Netherlands
INFANT centre, University College Cork, Republic of Ireland

Investigadores

  • Investigador principal: Louise Kenny, Professor, INFANT Centre, University College Cork, Ireland
  • Investigador principal: Philip N Baker, Professor, Keele Univeristy School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

3 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

8 de novembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de novembro de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Study Protocol v. 8.0 20122013
  • Project no: 305169 (OTHER_GRANT: FP7-HEALTH-2012-Innovation-1)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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