Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förbättrat graviditetsresultat genom tidig upptäckt (IMPROvED)

7 november 2016 uppdaterad av: Louise Kenny

Personlig medicin för gravida kvinnor: nya metabolomiska och proteomiska biomarkörer för att upptäcka havandeskapsförgiftning och förbättra resultatet.

Det övergripande målet för IMPROvED-projektet är att utveckla ett känsligt, specifikt, högeffektivt och ekonomiskt lönsamt screeningtest för preeklampsi för tidigt graviditet.

Detta kommer att involvera en multicenter, fas IIa klinisk prediktiv studie för att utvärdera och förfina nya och innovativa prototyptester baserade på framväxande metabolomiska och proteomiska teknologier utvecklade av små och medelstora företag (små till medelstora företag) inom konsortiet. Studien kommer i) att rekrytera 5000 förstagångsgravida kvinnor; ii) upprätta en biobank av hög kaliber, utökad med korrekt klinisk metadata; iii) bestämma huruvida prototypprediktiva analyser och algoritmer översätts till den kliniska miljön; iv) bedöma potentiella synergieffekter av ett kombinerat metabolomiskt och proteomiskt tillvägagångssätt och v) framskrida regulatoriskt godkännande och utveckling av det valda testet till den kliniska arenan.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Provstorleksberäkningar har övervägts i stor utsträckning och med tanke på studiens komplexitet; det finns ingen enkel lösning. För uppskattning av provstorleken i den övergripande studien använde vi ett binärt utfall och tillhörande mått på känslighet och sannolikhetsförhållande som bestämningsfaktorer för värdet av dessa tester. Även om de prediktiva algoritmerna kommer att producera en kontinuerlig riskpoäng, passar användningen av ett kategoriskt utfall med den slutliga binära beslutsprocessen (att behandla eller inte behandla) baserat på riskpoängen. Baserat på den lägsta uppskattade prevalensen av havandeskapsförgiftning på 3 % och en testsensitivitet på 93 % och en testspecificitet på 97 %, för att sedan vara 90 % säker på att patientpopulationens verkliga specificitet inte är mindre än 95 %, urvalsstorlek på 4 800 deltagare krävs. För att möjliggöra patientavhopp behövs således en studiepopulation på 5 000 kvinnor.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

5000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Irland
    • Cork
      • Wilton, Cork, Irland
        • Rekrytering
        • Cork University Maternity Hospital, University College Cork
        • Kontakt:
          • Louise Kenny
          • Telefonnummer: +353 (0)21 420 5023
          • E-post: l.kenny@ucc.ie
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
  • Storbritannien
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Liverpool Women's Hospital, University of Liverpool
        • Kontakt:
    • Shropshire
      • Shrewsbury, Shropshire, Storbritannien
        • Avslutad
        • Keele University School of Medicine, Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Storbritannien
        • Avslutad
        • Keele University School of Medicine, University Hospital of North Midlands
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekrytering
        • Karolinska University Hospital Huddinge, Karolinska Institute
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Första gången lågriskmödrar går på mödravårdsavdelningar. Kvinnor kommer att hänvisas till IMPROvED genom ett antal vägar, inklusive remiss från sin barnmorska, förlossningsläkare eller allmänläkare och självremiss efter exponering för studien genom vänner, affischer, annonser, webbplatser och nyheter. Mödravårdare i varje center kommer att ge information om studien till berättigade kvinnor i tidig graviditet.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nulliparös.
  • Singelgraviditet, mellan 9+0 och 16+6 graviditetsveckor.
  • Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Osäker på senaste menstruation (LMP) och ovillig att göra ultraljudsscreening (USS) vid ≤ 20 veckor.
  • ≥ 3 missfall.
  • ≥3 graviditetsavbrott.
  • Känd eller misstänkt allvarlig fosteranomali/onormal karyotyp.
  • Essentiell hypertoni behandlad före graviditet.
  • Måttlig-svår hypertoni vid bokning (BP >160/100 mmHg).
  • Diabetes mellitus.
  • Njursjukdom.
  • Systemisk lupus erythematosus.
  • Antifosfolipidsyndrom.
  • Sicklecellanemi.
  • Hivpositiv.
  • Hepatit B eller C positiv.
  • Stor uterin anomali.
  • Cervikal sutur in situ.
  • Biopsi av knivkon.
  • Långtidssteroider.
  • Behandling med lågdos aspirin.
  • Behandling med heparin/LMW-heparin.
  • Brist på informerat samtycke.

Efter rekryteringen, om kvinnan befinns vara utanför de angivna graviditetsgränserna för det FÖRBÄTTRADE 1:a besöket på 9 veckor 0 dagar till 13 veckor 6 dagar kommer hon att behållas i studien om hon är villig att delta i det andra och tredje besöket och är i övrigt berättigad. Det finns ett förutbestämt kriterium för att avbryta en deltagare. Om en kvinna rekryteras till IMPROvED-studien och senare identifieras ha ett uteslutningskriterium för graviditet, dvs ≥ 3 missfall, ≥ 3 TOPS, eller använder lågdos acetylsalicylsyra vid tidpunkten för rekryteringen, ska hon uteslutas. Kvinnor som diagnostiserats under graviditeten men efter rekrytering med ett uteslutningskriterium, t.ex. sjukdomar som njursjukdom, antifosfolipidsyndrom etc. ska behållas i studien. Kvinnor som rekryteras men som senare avbryter studien räknas inte till rekryteringsmålen för respektive center. Följaktligen måste sådana avhopp ersättas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Första gången, mammor med låg risk
Studiepopulationen kommer att bestå av förstagångsmadrar med låg risk som går till mödravård i ett av de deltagande kliniska centra.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Havandeskapsförgiftning.
Tidsram: 7 dagar efter födseln
Preeklampsi definieras som graviditetshypertoni definierad som systoliskt BP ≥140mmHg och/eller diastoliskt BP ≥90mmHg (Korotkoff V) vid minst 2 tillfällen med 4 timmars mellanrum efter 20 veckors graviditet, men före förlossningens början eller postpartum systoliskt BP ≥1 och/40mmHg. eller diastoliskt BP ≥90mmHg vid minst 2 tillfällen med 4 timmars mellanrum med antingen proteinuri ≥300mg/24h eller prickurinprotein:kreatininförhållande ≥30mg/mmol kreatinin eller urinsticksprotein ≥++.
7 dagar efter födseln
Spontan för tidig födsel
Tidsram: Upp till 37+0 graviditetsveckor
Spontan för tidig födsel definieras som spontan tidig förlossning eller prematur tidig ruptur av hinnorna som resulterar i för tidig födsel vid <37+0 veckors graviditet.
Upp till 37+0 graviditetsveckor
Liten för gestationsålder (SGA)
Tidsram: Inom 24 timmar efter födseln
Födelsevikten omvandlas till en anpassad centil, justering för graviditet, moderns vikt, längd, paritet, etnicitet och spädbarnskön. SGA definieras som <10:e anpassade centil.
Inom 24 timmar efter födseln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Preeklampsi tidigt
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Havandeskapsförgiftning som resulterar i förlossning vid <34+0 veckors graviditet.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Multisystemkomplikationer av havandeskapsförgiftning
Tidsram: Mellan 20 veckors graviditet och 6 veckor efter förlossningen

Definierat som ett eller flera av följande:

  • Akut njurinsufficiens definieras som ny ökning av serumkreatinin till >100μmol/L antepartum eller >130μmol/L postpartum.
  • Leversjukdom definierad som förhöjt aspartattransaminas och/eller alanintransaminas >45 IE/L och/eller svår högra övre kvadrant eller epigastrisk smärta eller leverruptur.
  • Neurologiska problem definierade som eklampsi, överhängande eklampsi (svår huvudvärk med hyperreflexi och ihållande synstörning) eller hjärnblödning.
  • Hematologiska abnormiteter inklusive trombocytopeni (trombocyter <100x109/L), disseminerad intravaskulär koagulation eller hemolys, diagnostiserade av drag på blodfilmen (såsom fragmenterade celler, hjälmceller) och reducerat haptoglobin.
Mellan 20 veckors graviditet och 6 veckor efter förlossningen
Preeklampsi med svåra foster- eller neonatalkomplikationer
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Preeklampsi som resulterar i antingen förlossning vid < 32+0 veckors graviditet eller större neonatal sjuklighet eller dödfödsel eller neonatal död eller postneonatal död.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Stor neonatal sjuklighet hos för tidigt födda barn
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor

Ett eller flera av följande bland barn som fötts före 37 veckors graviditet:

Grad III eller IV intraventrikulär blödning; Kronisk lungsjukdom; Nekrotiserande enterokolit; Retinopati av prematuritetsstadium 3 eller 4; Sepsis (blod- eller CSF-odling bevisad); Eller cystisk periventrikulär leukomalaci. Dessa tillstånd kommer att definieras med hjälp av Australiens och Nya Zeelands neonatalnätverksdefinitioner.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Stor neonatal sjuklighet hos fullgångna spädbarn
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor

Ett eller flera av följande bland barn som fötts vid eller efter 37 veckors graviditet:

Grad II eller III hypoxisk ischemisk encefalopati; Ventilation >24 timmar; Inläggning på neonatal enhet >4 dagar; Apgars < 4 vid 5 minuter; Navelsträngens arteriellt pH <7,0 och/eller basöverskott >-15; Eller neonatala anfall.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Havandeskapsförgiftning med svåra moderns komplikationer
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor

Utvecklingen av havandeskapsförgiftning med en eller flera av följande:

Moderns död; Ihållande svår hypertoni (systoliskt blodtryck ≥170 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg vid mer än ett tillfälle före eller efter förlossningen); Eller multisystemkomplikation (enligt definitionen i resultatet ovan.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Preeklampsi med antingen allvarlig moderns komplikation eller svåra foster- eller neonatala komplikationer
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Graviditeter som drabbats av allvarliga maternala eller svåra foster- eller neonatala komplikationer (enligt definitionen i Stor neonatal sjuklighet hos prematura spädbarn eller Stor neonatal morbiditet hos prematura spädbarn).
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Tidig debut SGA
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
SGA resulterar i leverans vid <34+0 veckors graviditet.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
SGA med svåra foster- eller neonatala komplikationer
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
SGA och antingen förlossning vid <32+0 veckors graviditet eller större neonatal morbiditet (enligt definitionen i Major neonatal morbidity hos prematura spädbarn) eller dödfödsel eller neonatal död eller post-neonatal död.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Tidig spontan för tidig förlossning
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Spontan för tidig förlossning som resulterar i förlossning < 34+0 veckors graviditet.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Spontan för tidig födsel med svåra foster- eller neonatalkomplikationer
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Spontan prematur födsel (PTB) som resulterar i antingen förlossning vid <32+0 veckor eller spontan PTB som resulterar i allvarlig neonatal sjuklighet (enligt definitionen i Major neonatal morbidity hos prematura spädbarn) eller dödfödsel eller neonatal död eller post-neonatal död.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Spontan för tidig födsel med PPROM
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Spontan PTB efter prematur prematur ruptur av membranen (PPROM).
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Spontan för tidig födsel utan PPROM
Tidsram: Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor
Spontan PTB med intakta hinnor i början av förlossningen.
Följs under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Louise Kenny

Samarbetspartners

Erasmus Medical Center
University of Liverpool
Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research
Keele University
Karolinska University
Accelopment AG
MedSciNet AB, Stockholm, Sweden
MyCartis, Ghent, Belgium
Metabolomic Diagnostics Ltd, Cork, Ireland
University of Groningen, The Netherlands
INFANT centre, University College Cork, Republic of Ireland

Utredare

  • Huvudutredare: Louise Kenny, Professor, INFANT Centre, University College Cork, Ireland
  • Huvudutredare: Philip N Baker, Professor, Keele Univeristy School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2017

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2013

Första postat (UPPSKATTA)

3 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

8 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Study Protocol v. 8.0 20122013
  • Project no: 305169 (OTHER_GRANT: FP7-HEALTH-2012-Innovation-1)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera