Farmakokinetisk studie i friske frivillige for å karakterisere eksponeringen av flutikasonfuroat (FF), vilanterol (VI) og umeclidinium (UMEC) ved to forskjellige doser

Inklusjonskriterier:

Sikkerhet

• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) <450 msek ved screening.
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >=80 % predikert og et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold >=0,7 ved screening.
• Alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre grense normal (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Befolkning

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og lungefunksjonstesting. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK medisinsk monitor vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene og resultatet.
• Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere som ikke har brukt tobakksprodukter i 6-månedersperioden før screeningbesøket og har en pakningshistorie på <=10 pakningsår. [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag /20) x antall år røykt]
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta som følger: Ikke-fertile kvinner, kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene og kvinner i fertil alder bør ha brukt en av prevensjonsmetodene.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0-33,0 kg/m2 (inklusive).

Ekskluderingskriterier:

Sikkerhet

• Ammende eller gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller dag -1.
• En liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-90 slag per minutt (bpm) ved screening.

Leversykdom

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner) eller en historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

Samtidig sykdom

• Anamnese med luftveissykdom (dvs. historie med astmatiske symptomer) de siste 10 årene.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening eller en positiv test for HIV.

Samtidig medisinering

• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.

Befolkning

• En positiv førstudie medikament/alkohol-skjerm ved screening og dag -1.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( avhengig av hva som er lengst), eller har vært utsatt for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Forsøkspersonen kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder disse fruktene fra 7 dager før den første dosen av studiemedisinen og for varigheten av studiet.