Pharmakokinetische Studie an gesunden Freiwilligen zur Charakterisierung der Exposition von Fluticasonfuroat (FF), Vilanterol (VI) und Umeclidinium (UMEC) in zwei verschiedenen Dosen

Einschlusskriterien:

Sicherheit

• Durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) <450 ms beim Screening.
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >=80 % vorhergesagt und ein FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-Verhältnis >=0,7 beim Screening.
• Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5x Upper Limit Normal (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.

Bevölkerung

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Lungenfunktionstests. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK der Ansicht sind, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren und -ergebnisse nicht beeinträchtigt.
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind und in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungsgeschichte von <= 10 Packungsjahren haben. [Anzahl Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag /20) x Anzahl Jahre geraucht]
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Eine weibliche Person ist wie folgt zur Teilnahme berechtigt: Nicht gebärfähige Frauen, Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) und deren Menopausestatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, und Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der Methoden angewendet haben die Verhütungsmethoden.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0-33,0 kg/m2 (inklusive).

Ausschlusskriterien:

Sicherheit

• Stillende oder schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder Tag -1.
• Eine mittlere Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40-90 Schlägen pro Minute (bpm) beim Screening.

Lebererkrankung

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder eine Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder >7 Getränke für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.

Gleichzeitige Erkrankung

• Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen (z. B. Asthmasymptome in der Vorgeschichte) in den letzten 10 Jahren.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder ein positiver HIV-Test.

Gleichzeitige Medikation

• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.

Bevölkerung

• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie beim Screening und Tag -1.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag mehr als vier neuen chemischen Substanzen ausgesetzt war.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Der Proband ist nicht in der Lage, den Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften, die diese Früchte enthalten, ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für die Dauer zu unterlassen des Studiums.