Étude pharmacocinétique chez des volontaires sains pour caractériser l'exposition au furoate de fluticasone (FF), au vilantérol (VI) et à l'uméclidinium (UMEC) à deux doses différentes

Critère d'intégration:

Sécurité

• Intervalle QT corrigé moyen en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) <450 msec au dépistage.
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) > 80 % prévu et un rapport FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) > 0,7 lors de la sélection.
• Alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5x Limite supérieure normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Population

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et des tests de la fonction pulmonaire. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK considèrent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures et les résultats de l'étude.
• Sujets qui sont actuellement non-fumeurs et qui n'ont pas utilisé de produits du tabac au cours de la période de 6 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets <= 10 paquets-années. [nombre d'années paquet = (nombre de cigarettes par jour /20) x nombre d'années fumées]
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Un sujet féminin est éligible pour participer comme suit : les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception et les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé l'une des les méthodes de contraception.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 33,0 kg/m2 (inclus).

Critère d'exclusion:

Sécurité

• Femelles allaitantes ou enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou du jour -1.
• Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (bpm) au moment du dépistage.

Maladie hépatique

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pendant mâles ou > 7 verres pour les femelles. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

Maladie concomitante

• Antécédents de maladie respiratoire (c.-à-d. antécédents de symptômes asthmatiques) au cours des 10 dernières années.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage ou un test positif pour le VIH.

Médicaments simultanés

• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.

Population

• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude lors de la sélection et du jour -1.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la durée la plus longue), ou a été exposé à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Le sujet est incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse ou tout jus de fruit contenant ces fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.