Farmakokinetická studie u zdravých dobrovolníků k charakterizaci expozice flutikasonfuroátu (FF), vilanterolu (VI) a umeklidinia (UMEC) ve dvou různých dávkách

Kritéria pro zařazení:

Bezpečnost

• Průměrný korigovaný interval QT pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) <450 ms při screeningu.
• Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >=80 % předpokládaných a poměr FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) >=0,7 při screeningu.
• Alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x Upper Limit Normal (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).

Populace

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a testování funkce plic. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a lékař GSK usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy a výsledek studie.
• Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné tabákové výrobky v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou a mají balení <=10 let balení. [počet let v balení = (počet cigaret za den /20) x počet let vykouřených]
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit takto: Neplodné ženy, ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce a ženy ve fertilním věku by měly používat jednu z metody antikoncepce.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0-33,0 kg/m2 (včetně).

Kritéria vyloučení:

Bezpečnost

• Kojící nebo březí samice podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo v den -1.
• Průměrná srdeční frekvence vleže mimo rozsah 40–90 tepů za minutu (bpm) při screeningu.

Onemocnění jater

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definované jako: průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muži nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.

Souběžné onemocnění

• Anamnéza respiračních onemocnění (tj. astmatické příznaky v anamnéze) za posledních 10 let.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu nebo pozitivního testu na HIV.

Souběžná medikace

• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.

Populace

• Pozitivní screening drog/alkoholu před zahájením studie při screeningu a 1. den.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, která doba je delší), nebo byl vystaven více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem podání.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Subjekt se nemůže zdržet konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo jakýchkoli ovocných šťáv obsahujících tyto plody 7 dní před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie.