Farmakokinetisk studie hos friska frivilliga för att karakterisera exponeringen av flutikasonfuroat (FF), vilanterol (VI) och umeclidinium (UMEC) vid två olika doser

Inklusionskriterier:

Säkerhet

• Genomsnittligt korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) <450 msek vid screening.
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >=80 % förväntad och ett FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-förhållande >=0,7 vid screening.
• Alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x Upper Limit Normal (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Befolkning

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och lungfunktionstest. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK medicinska monitorn anser att fyndet är osannolikt att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna och resultatet.
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare som inte har använt några tobaksprodukter under 6-månadersperioden före screeningbesöket och har en förpackningshistorik på <=10 förpackningsår. [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag /20) x antal år rökt]
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta enligt följande: Icke fertil ålder, kvinnor som går på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna och kvinnor i fertil ålder borde ha använt en av preventivmetoderna.
• Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18,0-33,0 kg/m2 (inklusive).

Exklusions kriterier:

Säkerhet

• Ammande eller gravida kvinnor enligt positiva serum- eller urin-hCG-test vid screening eller Dag -1.
• En liggande medelpuls utanför intervallet 40-90 slag per minut (bpm) vid screening.

Leversjukdom

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller en historia av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.

Samtidig sjukdom

• Historik med andningssjukdomar (dvs. historia av astmatiska symtom) under de senaste 10 åren.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening eller ett positivt test för HIV.

Samtidig medicinering

• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.

Befolkning

• En positiv drog/alkoholscreening före studien vid screening och dag -1.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längre), eller har exponerats för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Försökspersonen kan inte avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt- eller grapefruktjuice och pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som innehåller dessa frukter från 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering och under hela varaktigheten av studien.