Farmacokinetische studie bij gezonde vrijwilligers om de blootstelling aan fluticasonfuroaat (FF), Vilanterol (VI) en Umeclidinium (UMEC) bij twee verschillende doses te karakteriseren

Inclusiecriteria:

Veiligheid

• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) <450 msec bij screening.
• Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) >=80% voorspeld en een verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) >=0,7 bij screening.
• Alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x Bovengrens Normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Bevolking

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en longfunctietesten. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van GSK van mening zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures en resultaten niet zal verstoren.
• Proefpersonen die momenteel niet-rokers zijn, geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en een verpakkingsgeschiedenis van <= 10 verpakkingsjaren hebben. [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag /20) x aantal jaren gerookt]
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt als volgt in aanmerking voor deelname: vrouwen die niet zwanger kunnen worden, vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden gebruiken en vrouwen die zwanger kunnen worden, hadden een van de volgende moeten gebruiken. de anticonceptiemethodes.
• Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18,0-33,0 kg/m2 (inclusief).

Uitsluitingscriteria:

Veiligheid

• Zogende of zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of Dag -1.
• Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (bpm) bij screening.

Leverziekte

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of een voorgeschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes per mannen of> 7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.

Gelijktijdige ziekte

• Geschiedenis van luchtwegaandoeningen (d.w.z. voorgeschiedenis van astmatische symptomen) in de afgelopen 10 jaar.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening of een positieve HIV-test.

Gelijktijdige medicatie

• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.

Bevolking

• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie bij screening en Dag -1.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is), of is blootgesteld aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• De proefpersoon kan niet afzien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of grapefruitsap en pummelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen die deze vruchten bevatten vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en voor de duur van de studie.