Studio di farmacocinetica su volontari sani per caratterizzare l'esposizione a fluticasone furoato (FF), vilanterolo (VI) e umeclidinio (UMEC) a due dosi diverse

Criterio di inclusione:

Sicurezza

• Intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) <450 msec allo screening.
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >=80% del predetto e un rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) >=0,7 allo screening.
• Alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x Limite superiore normale (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Popolazione

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e test di funzionalità polmonare. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico GSK ritengono improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure e l'esito dello studio.
• Soggetti che sono attualmente non fumatori che non hanno utilizzato prodotti del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening e hanno una storia del pacchetto di <= 10 pacchetti anni. [numero di anni pacchetto = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati]
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare come segue: Non potenzialmente fertile, le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi e le donne in età fertile dovrebbero aver utilizzato uno dei i metodi contraccettivi.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 33,0 kg/m2 (compreso).

Criteri di esclusione:

Sicurezza

• - Donne in allattamento o in gravidanza, come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o al giorno -1.
• Una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (bpm) allo screening.

Malattia epatica

• Storia attuale o cronica di malattia epatica, o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o una storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 bevande per maschi o >7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

Malattia concomitante

• Storia di malattie respiratorie (es. storia di sintomi asmatici) negli ultimi 10 anni.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening o un test positivo per l'HIV.

Farmaco concomitante

• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.

Popolazione

• Uno screening positivo per droghe/alcol pre-studio allo screening e al giorno -1.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( qualunque sia il più lungo), o ha avuto esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Il soggetto non è in grado di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o qualsiasi succo di frutta contenente questi frutti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.