Metabolske virkninger av omega-3 fettsyrer

Metabolske virkninger av omega-3-fettsyrer på betennelse og fettocyttlipolyse i det metabolske syndromet

Epidemiologiske studier identifiserer metabolsk syndrom (MetS) som en biomarkør for risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD), og nyere AHA-vitenskapelige uttalelser anbefaler intensiv livsstilsdiett og treningstiltak for å redusere risikoen. Marint-avledede omega-3 flerumettede fettsyrer som eicosapentansyre (EPA) forbedrer mange bestanddeler av det metabolske syndromet som å senke fastende TG og glukosenivåer, betennelser, insulinresistens og blodtrykk. Disse forbedringene kan formidles av økt fettcellelagring og metabolisme og lipider, redusere betennelse og ektopisk fettavsetning i visceralt abdominalt vev, muskler og lever som resulterer i overdreven pro-inflammatorisk intraabdominal fett (IAF), insulinresistens og reduserte nivåer av HDL-kolesterol, kjennetegn ved MetS. De antiinflammatoriske virkningene til EPA lavere akuttfasereaktanter (APR) og proinflammatoriske mediatorer er mekanismer for deres lipidsenkende og insulinsensibiliserende effekter for å redusere CVD-risiko. Den systematiske undersøkelsen av marine-avledede omega-3 PUFAer på disse inflammatoriske, metabolske og fysiologiske parameterne vil gi ny mekanistisk innsikt for terapeutisk bruk av et potensielt gunstig, trygt ernæringsmiddel, EPA, hos pasienter med MetS. Derfor er det vår hypotese at tilskudd av marine-avledede omega-3 PUFAer vil redusere bestanddeler av MetS samt systemisk og vevsbetennelse, insulinresistens (HOMA-IR), adipocytt lipolyse og cytokinfrigjøring fra AT for å øke TG-lagringskapasiteten av subkutan AT. Reduksjonen i betennelse og økning i insulinfølsomhet vil remodellere fettvev for å fungere mer effektivt i TG-opptak og -lagring; dermed redusere sirkulerende FFAer og cytokiner. Vi postulerer at disse metabolske effektene kan redusere ektopisk fettavsetning i innvollene (IAF og muskler), et spennende, nytt resultat som gir begrunnelse for 9 måneders behandling.

De spesifikke målene er å gjennomføre en 9 måneders randomisert pilotstudie på voksne med høy Tg og minst én annen komponent av MetS for å sammenligne effekten av EPA vs. placebo på:

Mål 1: Metabolske (f.eks. lipoproteiner, inflammatoriske cytokiner, akuttfasereaktanter, glukosetoleranse/insulinresistens) og fettvevsresponser (basal- og insulinundertrykkelse av lipolyse (ED50), LPL-aktivitet, cytokinfrigjøring og lipogenese).

Mål 2: Regional fettfordeling kvantifisert antropometrisk som midje- og hofteomkrets, viscerale og subkutane fettvolum og muskellipidakkumulering ved CT-skanning og kroppssammensetning (total og regional fettmasse) ved dobbel energiabsorptiometri (DXA).

Disse resultatene har potensielt spennende terapeutiske implikasjoner for marint omega-3 PUFA-tilskudd som en del av et livsstilsprogram for pasienter med økt kardiometabolsk risiko.