Ações metabólicas dos ácidos graxos ômega-3

Ações metabólicas dos ácidos graxos ômega-3 na inflamação e na lipólise dos adipócitos na síndrome metabólica

Estudos epidemiológicos identificam a síndrome metabólica (MetS) como um biomarcador de risco de doença cardiovascular (DCV), e recentes declarações científicas da AHA recomendam dieta intensiva e medidas de exercícios para reduzir o risco. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de origem marinha, como o ácido eicosapentanóico (EPA), melhoram muitos constituintes da síndrome metabólica, como a redução dos níveis de TG e glicose em jejum, inflamação, resistência à insulina e pressão arterial. Essas melhorias podem ser mediadas pelo aumento do armazenamento e metabolismo das células adiposas e lipídios, reduzindo a inflamação e a deposição ectópica de gordura no tecido abdominal visceral, músculo e fígado que resulta em excesso de gordura intra-abdominal pró-inflamatória (IAF), resistência à insulina e níveis reduzidos de Colesterol HDL, características marcantes da MetS. As ações anti-inflamatórias dos reagentes de fase aguda (APRs) inferiores do EPA e dos mediadores pró-inflamatórios são mecanismos para a redução de lipídios e efeitos de sensibilização à insulina para reduzir o risco de DCV. A investigação sistemática de PUFAs ômega-3 de origem marinha sobre esses parâmetros inflamatórios, metabólicos e fisiológicos fornecerá novos insights mecanísticos para o uso terapêutico de um EPA nutracêutico potencialmente benéfico e seguro em pacientes com SMet. Assim, é nossa hipótese que a suplementação de PUFAs ômega-3 de origem marinha reduzirá os constituintes da MetS, bem como a inflamação sistêmica e tecidual, a resistência à insulina (HOMA-IR), a lipólise dos adipócitos e a liberação de citocinas do AT para aumentar a capacidade de armazenamento de TG de AT subcutâneo. A redução da inflamação e aumento da sensibilidade à insulina irão remodelar o tecido adiposo para funcionar de forma mais eficiente na captação e armazenamento de TG; assim, reduzindo AGLs e citocinas circulantes. Postulamos que esses efeitos metabólicos podem diminuir a deposição de gordura ectópica nas vísceras (IAF e músculo), um resultado novo e intrigante que justifica o tratamento de 9 meses.

Os Objetivos Específicos são conduzir um estudo piloto randomizado de 9 meses em adultos com Tg alta e pelo menos um outro componente do MetS para comparar os efeitos do EPA versus placebo em:

Objetivo 1: Respostas metabólicas (por exemplo, lipoproteínas, citocinas inflamatórias, reagentes de fase aguda, tolerância à glicose/resistência à insulina) e respostas do tecido adiposo (supressão basal e insulina da lipólise (ED50), atividade LPL, liberação de citocinas e lipogênese).

Objetivo 2: Distribuição regional de gordura quantificada antropometricamente como circunferência da cintura e quadril, volumes adiposos viscerais e subcutâneos e acúmulo de lipídios musculares por tomografia computadorizada e composição corporal (massa gorda total e regional) por absorciometria de dupla energia (DXA).

Esses resultados têm implicações terapêuticas potencialmente intrigantes para a suplementação de PUFA ômega-3 de origem marinha como parte de um programa de estilo de vida para pacientes com risco cardiometabólico aumentado.