Metaboliczne działanie kwasów tłuszczowych omega-3

Metaboliczne działanie kwasów tłuszczowych omega-3 na stany zapalne i lipolizę adipocytów w zespole metabolicznym

Badania epidemiologiczne identyfikują zespół metaboliczny (MetS) jako biomarker ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD), a ostatnie oświadczenia naukowe AHA zalecają intensywną dietę i ćwiczenia fizyczne w celu zmniejszenia ryzyka. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 pochodzenia morskiego, takie jak kwas eikozapentaenowy (EPA), poprawiają wiele elementów zespołu metabolicznego, takich jak obniżenie poziomu TG i glukozy na czczo, stanu zapalnego, insulinooporności i ciśnienia krwi. Poprawa ta może wynikać ze zwiększonego magazynowania i metabolizmu komórek tłuszczowych oraz lipidów, zmniejszenia stanu zapalnego i ektopowego odkładania się tłuszczu w trzewnej tkance brzucha, mięśniach i wątrobie, co skutkuje nadmiernym prozapalnym tłuszczem wewnątrzbrzusznym (IAF), insulinoopornością i obniżonym poziomem Cholesterol HDL, cecha charakterystyczna MetS. Działanie przeciwzapalne niższych reagentów ostrej fazy EPA (APR) i mediatorów prozapalnych jest mechanizmem ich działania obniżającego poziom lipidów i uwrażliwiającego na insulinę w celu zmniejszenia ryzyka CVD. Systematyczne badania PUFA pochodzenia morskiego omega-3 pod kątem tych parametrów zapalnych, metabolicznych i fizjologicznych dostarczą nowych mechanistycznych spostrzeżeń na temat terapeutycznego zastosowania potencjalnie korzystnego, bezpiecznego nutraceutyku EPA u pacjentów z MetS. Tak więc naszą hipotezą jest, że suplementacja PUFA omega-3 pochodzenia morskiego zmniejszy składniki MetS, a także stany zapalne ogólnoustrojowe i tkankowe, insulinooporność (HOMA-IR), lipolizę adipocytów i uwalnianie cytokin z AT w celu zwiększenia zdolności magazynowania TG podskórnej AT. Zmniejszenie stanu zapalnego i zwiększenie wrażliwości na insulinę przebuduje tkankę tłuszczową, aby działała wydajniej w zakresie wychwytu i magazynowania TG; w ten sposób zmniejszając krążące FFA i cytokiny. Postulujemy, że te efekty metaboliczne mogą zmniejszać ektopowe odkładanie się tłuszczu w trzewiach (IAF i mięśnie), co jest intrygującym, nowym wynikiem, który uzasadnia 9-miesięczne leczenie.

Konkretne cele to przeprowadzenie pilotażowego 9-miesięcznego badania z randomizacją u dorosłych z wysoką Tg i co najmniej jednym innym składnikiem MetS w celu porównania wpływu EPA w porównaniu z placebo na:

Cel 1: Odpowiedzi metaboliczne (np. lipoproteiny, cytokiny zapalne, reagenty ostrej fazy, tolerancja glukozy/insulinooporność) i odpowiedzi tkanki tłuszczowej (podstawowe i insulinowe hamowanie lipolizy (ED50), aktywność LPL, uwalnianie cytokin i lipogeneza).

Cel 2: Regionalna dystrybucja tkanki tłuszczowej określona antropometrycznie jako obwód talii i bioder, objętość trzewnej i podskórnej tkanki tłuszczowej oraz akumulacja lipidów mięśniowych za pomocą tomografii komputerowej oraz skład ciała (całkowita i regionalna masa tłuszczu) za pomocą absorpcjometrii podwójnej energii (DXA).

Wyniki te mają potencjalnie intrygujące implikacje terapeutyczne dla suplementacji PUFA omega-3 pochodzenia morskiego w ramach programu stylu życia dla pacjentów o zwiększonym ryzyku kardiometabolicznym.