Metaboliske virkninger af omega-3 fedtsyrer

Metaboliske virkninger af omega-3 fedtsyrer på inflammation og adipocyt lipolyse i det metaboliske syndrom

Epidemiologiske undersøgelser identificerer metabolisk syndrom (MetS) som en biomarkør for risiko for kardiovaskulær sygdom (CVD), og nyere AHA videnskabelige udtalelser anbefaler intensiv livsstilsdiæt og træningsforanstaltninger for at reducere risikoen. Marine-afledte omega-3 flerumættede fedtsyrer såsom eicosapentansyre (EPA) forbedrer mange bestanddele af det metaboliske syndrom såsom sænkning af fastende TG og glukoseniveauer, inflammation, insulinresistens og blodtryk. Disse forbedringer kan medieres af øget lagring af fedtceller og metabolisme og lipider, hvilket reducerer inflammation og ektopisk fedtaflejring i visceralt abdominalt væv, muskler og lever, hvilket resulterer i overdreven pro-inflammatorisk intraabdominalt fedt (IAF), insulinresistens og reducerede niveauer af HDL-kolesterol, kendetegnende for MetS. De antiinflammatoriske virkninger af EPA-reaktanter i den nedre akutte fase (APR'er) og proinflammatoriske mediatorer er mekanismer for deres lipidsænkende og insulinsensibiliserende virkninger for at reducere CVD-risikoen. Den systematiske undersøgelse af marine-afledte omega-3 PUFA'er på disse inflammatoriske, metaboliske og fysiologiske parametre vil give ny mekanistisk indsigt for den terapeutiske brug af et potentielt gavnligt, sikkert ernæringsmiddel, EPA, hos patienter med MetS. Det er således vores hypotese, at tilskud af marine-afledte omega-3 PUFA'er vil reducere bestanddele af MetS såvel som systemisk og vævsinflammation, insulinresistens (HOMA-IR), adipocyt lipolyse og cytokinfrigivelse fra AT for at øge TG lagerkapaciteten af subkutan AT. Reduktionen i inflammation og stigningen i insulinfølsomhed vil omdanne fedtvæv til at fungere mere effektivt i TG-optagelse og -lagring; således reducerer cirkulerende FFA'er og cytokiner. Vi postulerer, at disse metaboliske virkninger kan reducere ektopisk fedtaflejring i indvolde (IAF og muskler), et spændende, nyt resultat, der giver begrundelse for 9 måneders behandling.

De specifikke mål er at gennemføre et 9 måneders randomiseret pilotforsøg med voksne med høj Tg og mindst én anden komponent af MetS for at sammenligne virkningerne af EPA vs. placebo på:

Mål 1: Metaboliske (f.eks. lipoproteiner, inflammatoriske cytokiner, akutfasereaktanter, glukosetolerance/insulinresistens) og fedtvævsresponser (basal- og insulinundertrykkelse af lipolyse (ED50), LPL-aktivitet, cytokinfrigivelse og lipogenese).

Mål 2: Regional fedtfordeling kvantificeret antropometrisk som talje- og hofteomkreds, viscerale og subkutane fedtvolumener og muskellipidakkumulering ved CT-scanning og kropssammensætning (total og regional fedtmasse) ved dobbelt energiabsorptiometri (DXA).

Disse resultater har potentielt spændende terapeutiske implikationer for marine-afledt omega-3 PUFA-tilskud som en del af et livsstilsprogram for patienter med øget kardiometabolisk risiko.