Metaboliska effekter av omega-3-fettsyror

Metaboliska effekter av omega-3-fettsyror på inflammation och adipocytlipolys i det metabola syndromet

Epidemiologiska studier identifierar metabolt syndrom (MetS) som en biomarkör för risk för kardiovaskulär sjukdom (CVD), och nyligen publicerade AHA-vetenskapliga uttalanden rekommenderar intensiv livsstilsdiet och träningsåtgärder för att minska risken. Marint härledda omega-3 fleromättade fettsyror såsom eikosapentansyra (EPA) förbättrar många beståndsdelar i det metabola syndromet såsom sänkning av fastande TG och glukosnivåer, inflammation, insulinresistens och blodtryck. Dessa förbättringar kan förmedlas av ökad fettcellslagring och metabolism och lipider, minskad inflammation och ektopisk fettavlagring i visceral bukvävnad, muskler och lever, vilket resulterar i överdrivet pro-inflammatoriskt intraabdominalt fett (IAF), insulinresistens och minskade nivåer av HDL-kolesterol, kännetecken för MetS. De antiinflammatoriska effekterna av EPA-reaktanter i lägre akutfas (APR) och proinflammatoriska mediatorer är mekanismer för deras lipidsänkande och insulinsensibiliserande effekter för att minska CVD-risken. Den systematiska undersökningen av marint härledda omega-3 PUFAs på dessa inflammatoriska, metabola och fysiologiska parametrar kommer att ge nya mekanistiska insikter för terapeutisk användning av ett potentiellt fördelaktigt, säkert näringsläkemedel, EPA hos patienter med MetS. Det är således vår hypotes att tillskott av marint omega-3 PUFA kommer att minska beståndsdelar av MetS såväl som systemisk och vävnadsinflammation, insulinresistens (HOMA-IR), adipocytlipolys och cytokinfrisättning från AT för att förbättra TG-lagringskapaciteten av subkutan AT. Minskningen av inflammation och ökningen av insulinkänslighet kommer att omforma fettvävnaden för att fungera mer effektivt i TG-upptag och lagring; reducerar således cirkulerande FFA och cytokiner. Vi postulerar att dessa metaboliska effekter kan minska ektopisk fettavlagring i inälvor (IAF och muskler), ett spännande, nytt resultat som ger skäl för 9 månaders behandling.

De specifika målen är att genomföra en 9 månader lång randomiserad pilotstudie på vuxna med högt Tg och minst en annan komponent av MetS för att jämföra effekterna av EPA vs placebo på:

Mål 1: Metaboliska (t.ex. lipoproteiner, inflammatoriska cytokiner, akutfasreaktanter, glukostolerans/insulinresistens) och fettvävnadssvar (basal och insulinsuppression av lipolys (ED50), LPL-aktivitet, cytokinfrisättning och lipogenes).

Mål 2: Regional fettfördelning kvantifierad antropometriskt som midje- och höftomkrets, viscerala och subkutana fettvolymer och muskellipidackumulering genom CT-skanning och kroppssammansättning (total och regional fettmassa) genom dubbel energiabsorptiometri (DXA).

Dessa resultat har potentiellt spännande terapeutiska implikationer för marint omega-3 PUFA-tillskott som en del av ett livsstilsprogram för patienter med ökad kardiometabolisk risk.