Azioni metaboliche degli acidi grassi Omega-3

Azioni metaboliche degli acidi grassi Omega-3 sull'infiammazione e sulla lipolisi degli adipociti nella sindrome metabolica

Studi epidemiologici identificano la sindrome metabolica (MetS) come un biomarcatore del rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e recenti dichiarazioni scientifiche dell'AHA raccomandano una dieta intensiva e misure di esercizio fisico per ridurre il rischio. Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 di origine marina come l'acido eicosapentanoico (EPA) migliorano molti componenti della sindrome metabolica come l'abbassamento dei livelli di TG e di glucosio a digiuno, l'infiammazione, l'insulino-resistenza e la pressione sanguigna. Questi miglioramenti possono essere mediati da un aumento del deposito e del metabolismo delle cellule adipose e dei lipidi, riducendo l'infiammazione e la deposizione di grasso ectopico nel tessuto addominale viscerale, nei muscoli e nel fegato che si traduce in un eccesso di grasso intra-addominale pro-infiammatorio (IAF), insulino-resistenza e livelli ridotti di Colesterolo HDL, caratteristiche distintive della MetS. Le azioni antinfiammatorie dei reattivi della fase acuta inferiore (APR) e dei mediatori proinfiammatori dell'EPA sono meccanismi per i loro effetti ipolipemizzanti e di sensibilizzazione all'insulina per ridurre il rischio di CVD. L'indagine sistematica dei PUFA omega-3 di origine marina su questi parametri infiammatori, metabolici e fisiologici fornirà nuove intuizioni meccanicistiche per l'uso terapeutico di un nutraceutico potenzialmente benefico e sicuro, EPA nei pazienti con MetS. Pertanto, è nostra ipotesi che l'integrazione di PUFA omega-3 di origine marina ridurrà i costituenti di MetS, nonché l'infiammazione sistemica e tissutale, l'insulino-resistenza (HOMA-IR), la lipolisi degli adipociti e il rilascio di citochine da AT per migliorare la capacità di accumulo di TG di AT sottocutanea. La riduzione dell'infiammazione e l'aumento della sensibilità all'insulina rimodelleranno il tessuto adiposo per funzionare in modo più efficiente nell'assorbimento e nell'immagazzinamento dei TG; quindi, riducendo gli FFA circolanti e le citochine. Postuliamo che questi effetti metabolici possano ridurre la deposizione di grasso ectopico nei visceri (IAF e muscoli), un risultato intrigante e nuovo che fornisce la motivazione per il trattamento di 9 mesi.

Gli obiettivi specifici sono condurre uno studio pilota randomizzato di 9 mesi in adulti con Tg elevata e almeno un altro componente del MetS per confrontare gli effetti dell'EPA rispetto al placebo su:

Obiettivo 1: Risposte metaboliche (ad esempio, lipoproteine, citochine infiammatorie, reagenti di fase acuta, tolleranza al glucosio/resistenza all'insulina) e del tessuto adiposo (soppressione basale e insulinica della lipolisi (ED50), attività LPL, rilascio di citochine e lipogenesi).

Obiettivo 2: Distribuzione regionale del grasso quantificata antropometricamente come circonferenza della vita e dell'anca, volumi adiposi viscerali e sottocutanei e accumulo di lipidi muscolari mediante TAC e composizione corporea (massa grassa totale e regionale) mediante dual energy absorptiometry (DXA).

Questi risultati hanno implicazioni terapeutiche potenzialmente intriganti per l'integrazione di PUFA omega-3 di derivazione marina come parte di un programma di stile di vita per i pazienti ad aumentato rischio cardiometabolico.