En studie av to forskjellige doser av Cabozantinib (XL184) ved progressiv, metastatisk medullær skjoldbruskkreft (EXAMINER)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en histologisk bekreftet diagnose MTC.
2. Alle forsøkspersoner må testes for RET-mutasjonsstatus. Hvis forsøkspersonene ikke har dokumentasjon som bekrefter at de har en RET-mutasjon, må en prøve av svulsten deres (tatt enten under screening eller fra en prosedyre innen 6 måneder før randomisering) testes.
3. Personen har målbar sykdom per RECIST 1.1 som er metastatisk som bestemt av etterforskeren basert på datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), PET-skanning, beinskanning eller røntgen tatt innen 28 dager før randomisering.
4. Pasienten har dokumentert forverring av sykdom (progressiv sykdom) ved screening sammenlignet med en tidligere CT, PETor MR-skanning, beinskanning eller røntgen som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST 1.1 på kvalifiserende screeningbilder tatt innen 28 dager før randomisering sammenlignet med tidligere bilder tatt innen 14 måneder før de kvalifiserende visningsbildene.
5. Pasienten har kommet seg til baseline eller CTCAE v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0) ≤ grad 1 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling .
6. Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1 ved screening.
7. Faget har tilstrekkelig organ- og margfunksjon
8. Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.
9. Seksuelt aktive, fertile forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tidligere fått cabozantinib.
2. Mottak av enhver type småmolekylær kinasehemmer eller hormonbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider av forbindelsen eller aktive metabolitter, avhengig av hva som er kortest, før randomisering.
3. Mottak av systemisk antitumorbehandling innen 28 dager etter randomisering (42 dager for nitrosourea eller/mitomycin C).
4. Mottak av enhver annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter randomisering.
5. Mottak av strålebehandling innen 28 dager (14 dager for stråling for benmetastaser) av randomisering eller radionuklidbehandling innen 42 dager etter randomisering. Personen er ikke kvalifisert hvis det er noen klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling.
6. Pasienten har ubehandlet og/eller aktiv (progredierende eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll) metastase i sentralnervesystemet (CNS). Må ha fullført strålebehandling ≥ 28 dager før randomisering og være stabil uten kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling i ≥ 10 dager.
7. Behandling i terapeutiske doser med orale antikoagulantia eller blodplatehemmere (eksempler er warfarin og klopidogrel).
8. Personen har ukontrollerte, betydelige interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære lidelser, gastrointestinale lidelser, aktive infeksjoner, ikke-helende sår, nylig kirurgi.
9. Korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms innen 28 dager før randomisering.
10. Personen er ikke i stand til å svelge flere tabletter eller kapsler.
11. Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen.
12. Personen er gravid eller ammer.
13. Personen har hatt en diagnose av en annen malignitet innen 2 år før randomisering, bortsett fra overfladiske hudkreftformer, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi.