Une étude de deux doses différentes de cabozantinib (XL184) dans le cancer médullaire de la thyroïde métastatique progressif (EXAMINER)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé de CMT.
2. Tous les sujets devront être testés pour le statut mutationnel RET. Si les sujets n'ont pas de documentation confirmant qu'ils ont une mutation RET, un échantillon de leur tumeur (prélevé soit lors du dépistage, soit lors d'une procédure dans les 6 mois précédant la randomisation) devra être testé.
3. Le sujet a une maladie mesurable selon RECIST 1.1 qui est métastatique telle que déterminée par l'investigateur sur la base d'une tomodensitométrie (CT), d'une imagerie par résonance magnétique (IRM), d'une TEP, d'une scintigraphie osseuse ou d'une radiographie prise dans les 28 jours précédant la randomisation.
4. Le sujet a documenté une aggravation de la maladie (maladie progressive) lors du dépistage par rapport à une précédente tomodensitométrie, TEP ou IRM, scintigraphie osseuse ou radiographie, comme déterminé par l'investigateur selon RECIST 1.1 sur des images de dépistage qualifiantes prises dans les 28 jours précédant la randomisation par rapport aux images précédentes prises dans les 14 mois précédant les images de dépistage de qualification.
5. Le sujet a récupéré à la ligne de base ou CTCAE v4.0 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 4.0) ≤ Grade 1 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien .
6. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 lors de la sélection.
7. Le sujet a une fonction adéquate des organes et de la moelle
8. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé.
9. Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (p. traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a déjà reçu du cabozantinib.
2. Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule ou d'hormonothérapie dans les 28 jours ou 5 demi-vies du composé ou des métabolites actifs, selon la plus courte, avant la randomisation.
3. Réception de tout traitement antitumoral systémique dans les 28 jours suivant la randomisation (42 jours pour les nitrosourées ou/la mitomycine C).
4. Réception de tout autre type d'agent expérimental dans les 28 jours suivant la randomisation.
5. Réception d'une radiothérapie dans les 28 jours (14 jours pour la radiothérapie pour les métastases osseuses) de la randomisation ou d'un traitement par radionucléide dans les 42 jours suivant la randomisation. Le sujet n'est pas éligible s'il existe des complications en cours cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure.
6. Le sujet a des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou actives (progressant ou nécessitant des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes). Doit avoir terminé la radiothérapie ≥ 28 jours avant la randomisation et être stable sans corticostéroïdes ni traitement anticonvulsivant pendant ≥ 10 jours.
7. Traitement à doses thérapeutiques avec des anticoagulants oraux ou des antiagrégants plaquettaires (exemples : warfarine et clopidogrel).
8. Le sujet a une maladie intercurrente importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, des troubles cardiovasculaires, des troubles gastro-intestinaux, des infections actives, des plaies qui ne cicatrisent pas, une intervention chirurgicale récente.
9. Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms dans les 28 jours précédant la randomisation.
10. Le sujet est incapable d'avaler plusieurs comprimés ou gélules.
11. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité préalablement identifiée aux composants de la formulation du traitement à l'étude.
12. Le sujet est enceinte ou allaite.
13. Le sujet a reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la randomisation, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade jugées guéries et non traitées par thérapie systémique.