En undersøgelse af to forskellige doser af Cabozantinib (XL184) i progressiv, metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft (EXAMINER)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet diagnose MTC.
2. Alle forsøgspersoner skal testes for RET-mutationsstatus. Hvis forsøgspersoner ikke har dokumentation, der bekræfter, at de har en RET-mutation, skal en prøve af deres tumor (udtaget enten under screening eller fra en procedure inden for 6 måneder før randomisering) testes.
3. Forsøgspersonen har målbar sygdom pr. RECIST 1.1, som er metastatisk som bestemt af investigator baseret på computeriseret tomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), PET-scanning, knoglescanning eller røntgenbillede taget inden for 28 dage før randomisering.
4. Forsøgspersonen har dokumenteret forværring af sygdom (progressiv sygdom) ved screening sammenlignet med en tidligere CT-, PETor-MR-scanning, knoglescanning eller røntgenbillede som bestemt af investigator i henhold til RECIST 1.1 på kvalificerende screeningsbilleder taget inden for 28 dage før randomisering sammenlignet med tidligere billeder taget inden for 14 måneder før de kvalificerende screeningsbilleder.
5. Forsøgspersonen er kommet sig til baseline eller CTCAE v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0) ≤ Grad 1 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling .
6. Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1 ved screening.
7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og marvfunktion
8. Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke.
9. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindekondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tidligere fået cabozantinib.
2. Modtagelse af enhver form for småmolekylær kinasehæmmer eller hormonbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider af forbindelsen eller aktive metabolitter, alt efter hvad der er kortest, før randomisering.
3. Modtagelse af enhver systemisk antitumorbehandling inden for 28 dage efter randomisering (42 dage for nitrosoureas eller/mitomycin C).
4. Modtagelse af enhver anden type forsøgsmiddel inden for 28 dage efter randomisering.
5. Modtagelse af strålebehandling inden for 28 dage (14 dage for stråling for knoglemetastaser) af randomisering eller radionuklidbehandling inden for 42 dage efter randomisering. Forsøgspersonen er ikke kvalificeret, hvis der er nogen klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling.
6. Individet har ubehandlet og/eller aktiv (fremskridende eller kræver antikonvulsiva eller kortikosteroider til symptomatisk kontrol) metastase i centralnervesystemet (CNS). Skal have gennemført strålebehandling ≥ 28 dage før randomisering og være stabil uden kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling i ≥ 10 dage.
7. Behandling i terapeutiske doser med orale antikoagulantia eller blodpladehæmmere (eksempler er warfarin og clopidogrel).
8. Individet har ukontrolleret, signifikant interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære lidelser, gastrointestinale lidelser, aktive infektioner, ikke-helende sår, nylig kirurgi.
9. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms inden for 28 dage før randomisering.
10. Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge flere tabletter eller kapsler.
11. Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen.
12. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
13. Forsøgspersonen har haft en diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før randomisering, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi.