Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование двух различных доз кабозантиниба (XL184) при прогрессирующем метастатическом медуллярном раке щитовидной железы (EXAMINER)

13 августа 2025 г. обновлено: Exelixis

Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке эффективности и безопасности кабозантиниба (XL184) в дозе 60 мг/день по сравнению с дозой 140 мг/день у пациентов с прогрессирующим метастатическим медуллярным раком щитовидной железы

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности перорального приема кабозантиниба в дозе 60 мг по сравнению с дозой 140 мг у пациентов с прогрессирующим метастатическим МРЩЖ. Он проверит, приведет ли более низкая доза к аналогичной выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей частоте ответов (ЧОО) с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с ВБП, ЧОО и неблагоприятными событиями, обнаруженными в предыдущих клинических испытаниях 140 мг.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

247

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4006
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1088
      • Debrecen, Венгрия, 4032
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
      • Safed, Израиль, 13100
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Madrid, Испания, 28046
      • Madrid, Испания, 28034
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
      • Padua, Италия, 35138
      • Torino, Италия, 10153
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95124
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Италия, 56124
  • Канада
      • Toronto, Канада, M5G 2M9
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Канада, JIH 5N4
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066 CX
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Нидерланды, 2333 ZA
  • Польша
    • Greater Poland Voivodeship
      • Poznan, Greater Poland Voivodeship, Польша, 60-355
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Польша, 44-100
  • Россия
      • Novosibirsk, Россия, 630068
      • Obninsk, Россия, 249036
      • Saint Petersburg, Россия, 197089
      • Yaroslavl, Россия, 150040
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 10825
      • Bucharest, Румыния, 11863
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400058
      • Timișoara, Румыния, 300723
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
      • Paris, Франция, 75013
      • Strasbourg, Франция, 67065
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Франция, 33076
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Франция, 49933
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Франция, 69373
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94805
  • Хорватия
      • Osijek, Хорватия, 31000
      • Zagreb, Хорватия, 10000
      • Zagreb, Хорватия, 1000
  • Швеция
    • Skane Ian
      • Lund, Skane Ian, Швеция, SE-22185
    • Uppsala Ian
      • Uppsala, Uppsala Ian, Швеция, 75185
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 110744
      • Seoul, Южная Корея, 135-710
    • Gyeonggido
      • Goyang, Gyeonggido, Южная Корея, 410769

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект имеет гистологически подтвержденный диагноз МРЩЖ.
  2. Все субъекты должны быть проверены на мутационный статус RET. Если у субъектов нет документов, подтверждающих наличие у них мутации RET, необходимо будет протестировать образец их опухоли (взятый либо во время скрининга, либо в результате процедуры в течение 6 месяцев до рандомизации).
  3. Субъект имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, которое является метастатическим, как определено исследователем на основании компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), ПЭТ-сканирования, сканирования костей или рентгена, сделанных в течение 28 дней до рандомизации.
  4. Субъект задокументировал ухудшение заболевания (прогрессирующее заболевание) при скрининге по сравнению с предыдущей КТ, ПЭТ или МРТ, сканированием костей или рентгеном, как определено исследователем в соответствии с RECIST 1.1 на квалификационных скрининговых изображениях, сделанных в течение 28 дней до рандомизации. по сравнению с предыдущими изображениями, сделанными в течение 14 месяцев до отборочных изображений.
  5. Субъект выздоровел до исходного уровня или CTCAE v4.0 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.0) ≤ степени 1 от токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии. .
  6. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 при скрининге.
  7. Субъект имеет адекватную функцию органов и костного мозга
  8. Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.
  9. Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерных методов, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) в ходе исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы препарата. изучение лечения.

Критерий исключения:

  1. Субъект ранее получал кабозантиниб.
  2. Получение любого низкомолекулярного ингибитора киназы или гормональной терапии в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения соединения или активных метаболитов, в зависимости от того, что короче, до рандомизации.
  3. Получение любой системной противоопухолевой терапии в течение 28 дней после рандомизации (42 дня для нитромочевины или/митомицина С).
  4. Получение любого другого типа исследуемого агента в течение 28 дней после рандомизации.
  5. Получение лучевой терапии в течение 28 дней (14 дней для облучения костных метастазов) после рандомизации или радионуклидного лечения в течение 42 дней после рандомизации. Субъект не подходит, если есть какие-либо клинически значимые продолжающиеся осложнения от предшествующей лучевой терапии.
  6. Субъект имеет нелеченные и/или активные (прогрессирующие или требующие применения противосудорожных препаратов или кортикостероидов для симптоматического контроля) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Должен пройти лучевую терапию за ≥ 28 дней до рандомизации и быть стабильным без кортикостероидов или противосудорожного лечения в течение ≥ 10 дней.
  7. Лечение в терапевтических дозах пероральными антикоагулянтами или ингибиторами тромбоцитов (примерами являются варфарин и клопидогрел).
  8. У субъекта имеется неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь ими, сердечно-сосудистые заболевания, желудочно-кишечные расстройства, активные инфекции, незаживающие раны, недавнее хирургическое вмешательство.
  9. Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс в течение 28 дней до рандомизации.
  10. Субъект не может проглотить несколько таблеток или капсул.
  11. Субъект имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемого лекарственного препарата.
  12. Субъект беременна или кормит грудью.
  13. У субъекта был диагностирован другой злокачественный новообразование в течение 2 лет до рандомизации, за исключением поверхностного рака кожи или локализованных опухолей низкой степени злокачественности, считающихся вылеченными и не подвергавшихся системной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кабозантиниб (XL184) 60 мг
Кабозантиниб (XL184) 140 мг в качестве капсул и таблеток плацебо вводится перорально один раз в день.
Лекарство: Кабозантиниб (XL184) 60 мг
Лекарство: Капсула плацебо
Экспериментальный: Кабозантиниб (XL184) 140 мг
Кабозантиниб (XL184) 140 мг в виде таблеток и плацебо капсул, вводимых перорально один раз в день.
Лекарство: Кабозантиниб (XL184) 140 мг
Лекарство: Таблетка плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS) за слепое независимый комитет по радиологии (BIRC) за критерии оценки ответа в твердых опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Среднее время наблюдения (с даты рандомизации первого участника посредством первичного отключения данных [15 июля 2020 г.]) было 30,2 месяца
PFS на BIRC PER -RECIST 1.1 измеряли по рандомизации до даты первого документированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, и было оценено на срок до 31 месяца. Предварительный первичный анализ был вызван необходимым числом не менее 150 событий, происходящих в популяции ITT, дата отсечения данных для этого анализа, управляемого событиями в популяции ITT, была, когда было зарегистрировано в общей сложности 155 событий. Медиана PFS рассчитывали с использованием оценок Каплана-Мейера.
Среднее время наблюдения (с даты рандомизации первого участника посредством первичного отключения данных [15 июля 2020 г.]) было 30,2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа (ORR) на BIRC на RECIST 1.1
Временное ограничение: Среднее время наблюдения (с даты рандомизации первого участника посредством первичного отключения данных [15 июля 2020 г.]) было 30,2 месяца
ORR PER BIRC PER RECIST 1.1-это процент участников ITT, которые испытали лучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), подтвержденный ≥ 28 дней спустя, CR определяется как исчезновение всех нецелевых поражений. Все лимфатические узлы должны были быть непатологическими по размеру (<10 мм короткая ось). PR определяется как однозначное развитие нецелевых поражений. Однозначным прогрессом заключалась в том, чтобы превзойти статус поражения целевого поражения. Должно быть, он был репрезентативным для общего изменения статуса заболевания, а не единого увеличения поражения.
Среднее время наблюдения (с даты рандомизации первого участника посредством первичного отключения данных [15 июля 2020 г.]) было 30,2 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость кабозантиниба по оценке нежелательных явлений.
Временное ограничение: До 31 месяца
Нежелательные явления измеряются с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение 30 дней после даты принятия решения о прекращении исследуемого лечения. Рассчитан на срок до 31 месяца.
До 31 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Exelixis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XL184-401
  • 2024-516480-90-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться