Uno studio su due diverse dosi di cabozantinib (XL184) nel carcinoma tiroideo midollare metastatico progressivo (EXAMINER)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di MTC.
2. Tutti i soggetti dovranno essere testati per lo stato mutazionale di RET. Se i soggetti non hanno la documentazione che conferma di avere una mutazione RET, sarà necessario testare un campione del loro tumore (prelevato durante lo screening o da una procedura entro 6 mesi prima della randomizzazione).
3. - Il soggetto ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 che è metastatica come determinato dallo sperimentatore sulla base di tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI), scansione PET, scintigrafia ossea o radiografia eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione.
4. Il soggetto ha documentato un peggioramento della malattia (malattia progressiva) allo screening rispetto a una precedente scansione TC, PET o MRI, scintigrafia ossea o radiografia come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1 su immagini di screening qualificanti acquisite entro 28 giorni prima della randomizzazione rispetto alle immagini precedenti scattate entro 14 mesi prima delle immagini di screening qualificanti.
5. Il soggetto si è ripreso al basale o CTCAE v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 4.0) ≤ Grado 1 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto .
6. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1 allo screening.
7. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo
8. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
9. I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (p. es., metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha precedentemente ricevuto cabozantinib.
2. Ricezione di qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole o terapia ormonale entro 28 giorni o 5 emivite del composto o dei metaboliti attivi, qualunque sia il più breve, prima della randomizzazione.
3. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni dalla randomizzazione (42 giorni per nitrosouree o/mitomicina C).
4. Ricezione di qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni dalla randomizzazione.
5. Ricezione di radioterapia entro 28 giorni (14 giorni per radiazioni per metastasi ossee) dalla randomizzazione o trattamento con radionuclidi entro 42 giorni dalla randomizzazione. Il soggetto non è idoneo se ci sono complicazioni in corso clinicamente rilevanti dalla precedente radioterapia.
6. Il soggetto presenta metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o attive (in progressione o che richiedono anticonvulsivanti o corticosteroidi per il controllo sintomatico). Deve aver completato la radioterapia ≥ 28 giorni prima della randomizzazione ed essere stabile senza corticosteroidi o trattamento anticonvulsivante per ≥ 10 giorni.
7. Trattamento a dosi terapeutiche con anticoagulanti orali o inibitori piastrinici (esempi sono warfarin e clopidogrel).
8. Il soggetto ha una malattia intercorrente significativa e incontrollata inclusi, ma non limitati a, disturbi cardiovascolari, disturbi gastrointestinali, infezioni attive, ferite che non guariscono, intervento chirurgico recente.
9. Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 500 ms entro 28 giorni prima della randomizzazione.
10. Il soggetto non è in grado di deglutire più compresse o capsule.
11. - Il soggetto presenta un'allergia o un'ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio.
12. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
13. - Il soggetto ha avuto una diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della randomizzazione, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o tumori localizzati di basso grado ritenuti guariti e non trattati con terapia sistemica.