Eine Studie mit zwei verschiedenen Cabozantinib-Dosen (XL184) bei progressivem, metastasiertem medullärem Schilddrüsenkrebs (EXAMINER)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine histologisch bestätigte Diagnose von MTC.
2. Alle Probanden müssen auf den RET-Mutationsstatus getestet werden. Wenn die Probanden keine Dokumentation haben, die bestätigt, dass sie eine RET-Mutation haben, muss eine Probe ihres Tumors (entweder während des Screenings oder aus einem Verfahren innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung) getestet werden.
3. Der Proband hat eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, die metastasiert ist, wie vom Prüfarzt basierend auf Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), PET-Scan, Knochenscan oder Röntgenbild innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung festgestellt.
4. Der Proband hat eine Verschlechterung der Krankheit (progressive Krankheit) beim Screening im Vergleich zu einem früheren CT-, PET- oder MRT-Scan, Knochenscan oder Röntgen dokumentiert, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 auf qualifizierenden Screening-Bildern festgestellt, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung aufgenommen wurden im Vergleich zu früheren Bildern, die innerhalb von 14 Monaten vor den qualifizierenden Screening-Bildern aufgenommen wurden.
5. Der Proband hat sich bis zum Ausgangswert oder CTCAE v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0) ≤ Grad 1 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt, es sei denn, AE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie .
6. Das Subjekt hat beim Screening einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
7. Das Subjekt hat eine angemessene Organ- und Markfunktion
8. Das Subjekt ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und hat das Dokument zur Einverständniserklärung unterzeichnet.
9. Sexuell aktive fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. Barrieremethoden, einschließlich Männerkondom, Frauenkondom oder Diaphragma mit spermizidem Gel) während des Studienverlaufs und für 4 Monate nach der letzten Dosis von zu verwenden Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat zuvor Cabozantinib erhalten.
2. Erhalt jeder Art von niedermolekularem Kinase-Inhibitor oder Hormontherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Verbindung oder aktiven Metaboliten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Randomisierung.
3. Erhalt einer systemischen Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung (42 Tage für Nitrosoharnstoffe oder/Mitomycin C).
4. Erhalt einer anderen Art von Prüfsubstanz innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
5. Erhalt einer Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen (14 Tage für Bestrahlung bei Knochenmetastasen) nach Randomisierung oder Radionuklidbehandlung innerhalb von 42 Tagen nach Randomisierung. Das Subjekt ist nicht förderfähig, wenn klinisch relevante laufende Komplikationen aus der vorherigen Strahlentherapie vorliegen.
6. Das Subjekt hat unbehandelte und/oder aktive (progressive oder benötigte Antikonvulsiva oder Corticosteroide zur symptomatischen Kontrolle) Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Muss die Strahlentherapie ≥ 28 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen haben und ohne Kortikosteroide oder antikonvulsive Behandlung für ≥ 10 Tage stabil sein.
7. Behandlung in therapeutischer Dosierung mit oralen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern (Beispiele sind Warfarin und Clopidogrel).
8. Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, aktive Infektionen, nicht heilende Wunden, kürzliche Operation.
9. Korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 500 ms innerhalb von 28 Tagen vor Randomisierung.
10. Das Subjekt ist nicht in der Lage, mehrere Tabletten oder Kapseln zu schlucken.
11. Der Proband hat eine zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der Studienbehandlungsformulierung.
12. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
13. Bei dem Probanden wurde innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung eine andere Malignität diagnostiziert, mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs oder lokalisierten, niedriggradigen Tumoren, die als geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurden.