Um estudo de duas doses diferentes de cabozantinibe (XL184) em câncer de tireoide medular metastático progressivo (EXAMINER)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem um diagnóstico confirmado histologicamente de MTC.
2. Todos os indivíduos precisarão ser testados quanto ao estado mutacional do RET. Se os indivíduos não tiverem documentação confirmando que têm uma mutação RET, uma amostra de seu tumor (colhida durante a triagem ou de um procedimento dentro de 6 meses antes da randomização) precisará ser testada.
3. O sujeito tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 que é metastática conforme determinado pelo investigador com base em tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), PET scan, varredura óssea ou raio-X feito dentro de 28 dias antes da randomização.
4. O sujeito documentou piora da doença (doença progressiva) na triagem em comparação com uma tomografia computadorizada anterior, PET ou ressonância magnética, cintilografia óssea ou raio-X conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST 1.1 em imagens de triagem qualificadas tiradas dentro de 28 dias antes da randomização em comparação com imagens anteriores tiradas 14 meses antes das imagens de triagem qualificadas.
5. O sujeito se recuperou para a linha de base ou CTCAE v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0) ≤ Grau 1 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte .
6. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 na triagem.
7. O sujeito tem função adequada de órgão e medula
8. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
9. Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e por 4 meses após a última dose de estudar tratamento.

Critério de exclusão:

1. O sujeito já recebeu cabozantinibe anteriormente.
2. Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena ou terapia hormonal dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do composto ou metabólitos ativos, o que for mais curto, antes da randomização.
3. Recebimento de qualquer terapia antitumoral sistêmica dentro de 28 dias após a randomização (42 dias para nitrosouréias ou/ mitomicina C).
4. Recebimento de qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 28 dias após a randomização.
5. Recebimento de radioterapia dentro de 28 dias (14 dias para radiação para metástases ósseas) da randomização ou tratamento com radionuclídeo dentro de 42 dias da randomização. O sujeito é inelegível se houver alguma complicação clinicamente relevante em curso de radioterapia anterior.
6. O sujeito tem metástase do sistema nervoso central (SNC) não tratada e/ou ativa (progredindo ou requerendo anticonvulsivantes ou corticosteróides para controle sintomático). Deve ter concluído a radioterapia ≥ 28 dias antes da randomização e estar estável sem corticosteroides ou tratamento anticonvulsivante por ≥ 10 dias.
7. Tratamento em doses terapêuticas com anticoagulantes orais ou inibidores de plaquetas (exemplos são varfarina e clopidogrel).
8. O sujeito tem doença intercorrente significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, distúrbios cardiovasculares, distúrbios gastrointestinais, infecções ativas, feridas que não cicatrizam, cirurgia recente.
9. Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms em 28 dias antes da randomização.
10. O sujeito é incapaz de engolir vários comprimidos ou cápsulas.
11. O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de tratamento do estudo.
12. O sujeito está grávida ou amamentando.
13. O sujeito teve um diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da randomização, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica.