Intestinal glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og den fysiologiske rollen i å spise hos mennesker

Å forstå de eksakte mekanismene som GLP-1 hemmer spising kan være avgjørende for å konvertere dens anorektiske virkning til nyttige, trygge og effektive medikamenter. Så langt er det imidlertid ikke klart i hvilken grad GLP-1 er en hormonell regulator av spising eller om de observerte effektene snarere er et farmakologisk fenomen. Ved å bruke klassiske algoritmer fra endokrinologi må flere kriterier oppfylles før et hormon kan betraktes som et endogent fysiologisk metthetssignal. Den ene er at eksogen administrering av en selektiv antagonist skal forhindre den spisehemmende effekten av GLP-1. For tiden er kolecystokinin (CCK) det eneste peptidet hos mennesker som er identifisert for å tilfredsstille disse kriteriene. For intestinal GLP-1 er det ikke undersøkt om en spesifikk GLP-1-reseptorantagonist kan blokkere den spisehemmende effekten hos mennesker. Tilgjengeligheten av en spesifikk GLP-1-reseptorantagonist, exendin (9-39), gjør det nå mulig å undersøke denne veien videre. Exendin (9-39), er et kraftig verktøy tilgjengelig for menneskelig bruk for å karakterisere endogen GLP-1 som en fysiologisk regulator av forskjellige biologiske funksjoner. Molekylet har blitt brukt for å dokumentere at endogent GLP-1 er et viktig inkretinhormon og en regulator av antropyloro-duodenal motilitet. Rollen til endogene GLP-1 i regulering av matinntak og appetitt har imidlertid ikke blitt undersøkt før.