Kombinasjons- eller sekvensiell behandling av Peginterferon Alfa-2a og Entecavir for pasienter med kronisk hepatitt B
14. august 2015 oppdatert av: Beijing 302 Hospital
Kombinasjon eller sekvensiell terapi av peginterferon Alfa-2a og Entecavir for hepatitt B e Antigen-positive pasienter med kronisk hepatitt B
For tiden er syv medisiner godkjent for behandling av hepatitt B: to formuleringer av interferon og fem nukleon(t)ide-analoger.
Den nåværende behandlingsstrategien for kronisk hepatitt B er nå standard: innledende valg av entecavir, tenofovir eller peginterferon alfa-2a (peg-IFNα-2a).
Interferon administreres i en begrenset varighet mens nukleotidanaloger vanligvis administreres i mange år.
Men blant hepatitt B e antigen (HBeAg) positive pasienter med høye serum hepatitt B virus DNA nivåer, er frekvensen av virologisk respons dårlig.
Og antiviral medikamentresistens er en viktig begrensende faktor for suksessen til nukleotidanalogbehandling.
Derfor kan kombinasjonsbehandling med bruk av peginterferon med et oralt middel med høy genetisk barriere mot resistens være overlegen standard gjeldende monoterapi.
Imidlertid førte tillegg av lamivudin til peg-IFNα-2a-behandling til en større reduksjon i serum HBV DNA-nivåer under behandlingen, men økte ikke hastigheten av HBeAg serokonvertering.
Entecavir er en nukleosidanalog som er overlegen lamivudin og adefovir når det gjelder å oppnå høyere virologisk respons, histologisk forbedring og normalisering av ALAT.
Dessuten har Entecavir en høy genetisk barriere med svært lav forekomst av medikamentresistens.
Denne studien er rettet mot å undersøke effekten av kombinasjons- eller sekvensiell behandling ved bruk av peg-IFNα-2a og entecavir hos HBeAg-positive kronisk hepatitt B(CHB)-pasienter.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
105
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100039
- Rekruttering
- Research Center for Biological Therapy, The Institute of Translational Hepatology, Beijing 302 Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sa Lv, MD
- Telefonnummer: 2015.12 86-10-63879735
- E-post: lvsa@sina.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 60 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder≥16 år
- HBsAg positiv i mer enn 6 måneder, og HBeAg-deteksjon er positiv to ganger i løpet av 6 måneder før registrering
- Serum HBVDNA >2×10^4IU/ml
- 80U/L < serum ALT < 400U/L, og TBIL < 34 umol/L
- Serum ALT < 80U/L, men leverbetennelsesscore ≥ G2 eller hepatisk fibrosestadium ≥ S3
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig infisert med HCV, HDV eller HIV, eller autoimmune leversykdommer kombinert
- Leverdekompensasjon
- mottatt antiviral terapi eller immunsuppressive legemidler før 6 måneder før påmelding
- Blodrutineundersøkelse: WBC <3×10^9/L，nøytrofil granulocytt < 1,5×10^9/L，PLT <80×10^9/L
- Nyrefunksjon: kreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense
- Alkoholisme eller en historie med avhengighet og misbruk
- Kombinert med hepatokarsinom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Peg-IFNa-2a monoterapi
Deltakerne vil motta 180 ug peg-IFNa-2a-behandling i 72 uker, og deretter fulgt til 96 uker.
|
180 ug peg-IFNa-2a, subkutan injeksjon per uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sekvensiell terapi
Deltakerne vil få entecavir monoterapi i 12 uker, og 180 ug peg-IFNα-2a-behandling legges til i de påfølgende 12 ukene.
Etter det vil entecavir stoppes og 180 ug peg-IFNα-2a monoterapi i de påfølgende 48 ukene.
Alle deltakere vil følges til 96 uker.
|
180 ug peg-IFNa-2a, subkutan injeksjon per uke
Andre navn:
0,5 mg, oral administrering hver dag
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi
Deltakerne vil motta 180 ug peg-IFNα-2a kombinert med entecavir-behandling i 72 uker, og deretter fulgt til 96 uker.
|
180 ug peg-IFNa-2a, subkutan injeksjon per uke
Andre navn:
0,5 mg, oral administrering hver dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ratene for HBeAg serokonversjon
Tidsramme: i uke 72
|
i uke 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
normalisering av ALT
Tidsramme: i uke 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
i uke 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
lever histologisk forbedring
Tidsramme: ved baseline og ved uke 72
|
ved baseline og ved uke 72
|
|
Ratene av HBsAg negative
Tidsramme: i uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
i uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
hastigheten på virologisk respons
Tidsramme: i uke 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
i uke 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
raten av HBeAg negativ
Tidsramme: i uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
i uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kwon H, Lok AS. Hepatitis B therapy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 May;8(5):275-84. doi: 10.1038/nrgastro.2011.33. Epub 2011 Mar 22.
- Ayoub WS, Keeffe EB. Review article: current antiviral therapy of chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Nov;34(10):1145-58. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04869.x. Epub 2011 Oct 7.
- Kuo A, Gish R. Chronic hepatitis B infection. Clin Liver Dis. 2012 May;16(2):347-69. doi: 10.1016/j.cld.2012.03.003.
- Rehermann B, Nascimbeni M. Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Nat Rev Immunol. 2005 Mar;5(3):215-29. doi: 10.1038/nri1573.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2011
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
24. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. august 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2015
Sist bekreftet
1. august 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Peginterferon alfa-2a
- Entecavir
Andre studie-ID-numre
- 2011030D
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .