HSV-tk + Valacyclovir-terapi i kombinasjon med brakyterapi for tilbakevendende prostatakreft
Fase I-II studie HSV-tk + Valacyclovir Terapi i kombinasjon med brachyterapi for tilbakevendende prostatakreft med eller uten metastatisk sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne nye undersøkelsesapplikasjonen beskriver en foreslått fase I/II-studie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av AdV-tk genterapi i kombinasjon med standard brakyterapi for pasienter med lokalt tilbakevendende prostatakreft etter å ha mislykket stråling som primærbehandling med eller uten minimal behandling. metastase. Disse pasientene har ingen standardbehandling som har vist seg å ha høy grad av effekt for å utrydde svulsten med en rimelig grad av sikkerhet. Dermed vil den potensielle risikoen forbundet med bruk av genterapi i denne gruppen virke rimelig. Denne applikasjonen er for bruk av en replikasjonsdefekt adenovirusvektor (ADV/RSV-tk) som leverer HSV-tk-genet som en biologisk vektor for genterapi.
Direkte introduksjon av terapeutiske gener i ondartede celler in vivo kan gi en effektiv behandling av solide svulster som prostatakreft. Herpes simplex-viruset thymidinkinase (HSV-tk)-genet koder for et enzym som fosforylerer nukleosidanalogen ganciclovir (GCV) til et mellomprodukt som inkorporeres i nysyntetisert DNA og avslutter videre replikasjon, noe som fører til celledød. Siden normale pattedyrceller ikke har dette enzymet, avhenger cytotoksisitet av vellykket introduksjon og ekspresjon av HSV-tk-genet, fosforylering av ganciclovir og syntese av DNA. Ikke-delte celler kan uttrykke HSV-tk og fosforylere ganciclovir, men blir ikke skadet siden de ikke syntetiserer DNA. Denne tilnærmingen er spesielt egnet for behandling av svulster hvor raskt delende tumorceller er ved siden av vev som hovedsakelig består av ikke-prolifererende celler. Ved å bruke humane og dyremodeller for prostatakreft har vi vist at adenovirusmediert overføring av HSV-tk-genet resulterte i følsomhet for ganciclovir in vitro og vekstundertrykkelse av museprostatakreft in vivo.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Brent Bell, PA-C
- Telefonnummer: 713-394-1105
- E-post: bcbell@houstonmethodist.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Brian Butler, MD
- E-post: ebutler@houstonmethodist.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist
-
Ta kontakt med:
- Brent Bell, PA-C
- Telefonnummer: 713-394-1105
- E-post: bcbell@tmhs.org
-
Ta kontakt med:
- Edward B Butler, MD
- E-post: ebutler@tmhs.org
-
Hovedetterforsker:
- Edward B Butler, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- biopsibevist lokalt tilbakefall av prostatakreft uten metastatisk sykdom etter hormonbehandlingen minst 2 år etter fullført definitiv strålebehandling
- Zubrod prestasjonsstatus 0-1
- WBC ≥ 4 000/μl, blodplater ≥ 100 000/μl
- hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl
- normal delvis tromboplastintid og protrombintid
- bilirubin < 1,5 mg/dl, og ASAT og alaninaminotransferase < 2,5 ganger øvre normalgrense
- Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- Må gjennomgå forbehandlingsevaluering av tumoromfang og tumormåling
- Ernæringsmessig og generell fysisk tilstand må anses forenlig med den foreslåtte radioterapeutiske behandlingen
- Ikke på noen annen eksperimentell terapeutisk kreftbehandling
- Ingen aktiv ubehandlet infeksjon
- Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
- International Prostate Symptom Score (IPSS) mindre enn 15
- Signert studiespesifikt samtykkeskjema før studiestart
- Prostatavolum mindre enn 50 cc
- PSA > 10ng/ml i løpet av de siste 3 månedene kan gå inn i studien
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Symptomatisk metastasesykdom
- Pasienter med forventet levealder < 10 år
- Pasienter på kortikosteroider eller andre immundempende legemidler.
- HIV + pasienter
- Pasienter med akutte infeksjoner (virale, bakterielle eller soppinfeksjoner som krever behandling)
- Pasienter med skrumplever.
- Pasienter med kollagen vaskulære sykdommer
- International Prostate Symptom Score (IPSS) større enn 15
- Prostatavolum større enn 50 cc
- Andre aktive kreft unntatt hudkreft
- Pasienter med historie med allergi mot valacyclovir, acyclovier eller som ikke kan ta orale piller
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HSV-tk + Valacyclovir og Brachyterapi
Du vil få et antibiotikum (Ciproflaxin) som skal tas to ganger daglig, fra dagen før prosedyren, og fortsetter i totalt 3 - 5 dager.
Du vil også bli gitt 4 piller kalt (Valtrex) valacyclovir som skal tas tre ganger daglig i 14 dager, fra dagen før prosedyren.
Du vil få en pilledagbok der du registrerer hver dose valacyclovir du tar.
Du vil få brakyterapi (plassering av radioaktiv frø) dagen etter at du begynner å ta pillene.
Etter at de radioaktive frøene er plassert, mens du fortsatt er på operasjonssalen, vil du få en injeksjon i prostata med 1 eller 2 ml (en femtedel eller to femtedeler av en teskje) av en løsning av vektoren som bærer genet .
|
Etterforskerne setter inn et gen fra et herpes simplex-virus (HSV), som er en liten del av virusets grunnleggende struktur, inn i prostatakjertel-tumorcellene.
Genet kalles tymidinkinase (tk)-genet, som cellen bruker til å lage et protein som kan endre valacyclovir. Måten tk-genet vil bli transportert inn i tumorcellene er ved å bruke en vektor eller "vehikel" for å bære tk. genet inn i cellene.
I dette tilfellet er vektoren et virus - et adenovirus.
Forskere ved avdelingen for celle- og genterapi ved Metodistsykehuset fjernet en del av adenovirusets genetiske materiale som lar det replikere seg slik at det ikke kan forårsake infeksjoner.
I stedet for det fjernede genetiske materialet satte forskerne inn tk-genet.
Nå kan vektoren bære tk-genet inn i tumorceller.
Når vektor/gen-kombinasjonen kommer inn i tumorceller, setter den seg inn i cellenes kommandosenter (kjerne) og ber tumorcellene begynne å lage tymidinkinaseprotein.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
1. Sikkerhet basert på standard laboratorieovervåking og klinisk bivirkningsovervåking
Tidsramme: 5-års biokjemisk sykdomsfri overlevelse
|
5-års biokjemisk sykdomsfri overlevelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokal kontrolloverlevelse (målt ved PSA og biopsi)
Tidsramme: 5-års biokjemisk sykdomsfri overlevelse
|
5-års biokjemisk sykdomsfri overlevelse
|
|
Vurdere immunologiske markører
Tidsramme: 5 år etter behandling
|
5 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edward B Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00000601
- IRB 0107-0009 (Annen identifikator: Houston Methodist Research Institute IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .