Terapia con HSV-tk + valaciclovir en combinación con braquiterapia para el cáncer de próstata recurrente
Estudio de fase I-II HSV-tk + terapia con valaciclovir en combinación con braquiterapia para el cáncer de próstata recurrente con o sin enfermedad metastásica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esta nueva solicitud de fármaco en investigación describe un estudio de fase I/II propuesto diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia génica AdV-tk en combinación con braquiterapia estándar para pacientes con cáncer de próstata localmente recurrente después de haber fallado la radiación como tratamiento primario con o sin tratamiento mínimo. metástasis. Estos pacientes no disponen de ningún tratamiento estándar que haya demostrado un alto grado de eficacia para erradicar el tumor con un grado razonable de seguridad. Por lo tanto, los riesgos potenciales asociados con el uso de la terapia génica en este grupo parecerían razonables. Esta solicitud es para el uso de un vector de adenovirus con replicación defectuosa (ADV/RSV-tk) que administra el gen HSV-tk como vector biológico para la terapia génica.
La introducción directa de genes terapéuticos en células malignas in vivo puede proporcionar un tratamiento eficaz de tumores sólidos como el cáncer de próstata. El gen de la timidina quinasa del virus del herpes simple (HSV-tk) codifica una enzima que fosforila el análogo de nucleósido ganciclovir (GCV) en un intermedio que se incorpora al ADN recién sintetizado y termina la replicación adicional, lo que lleva a la muerte celular. Dado que las células normales de mamíferos no poseen esta enzima, la citotoxicidad depende de la introducción y expresión exitosas del gen HSV-tk, la fosforilación de ganciclovir y la síntesis de ADN. Las células que no se dividen pueden expresar HSV-tk y fosforilar ganciclovir, pero no se dañan ya que no sintetizan ADN. Este enfoque es especialmente adecuado para el tratamiento de tumores en los que las células tumorales que se dividen rápidamente están adyacentes a tejidos formados en gran parte por células que no proliferan. Usando modelos humanos y animales para el cáncer de próstata, hemos demostrado que la transferencia mediada por adenovirus del gen HSV-tk resultó en sensibilidad al ganciclovir in vitro y supresión del crecimiento del cáncer de próstata en ratones in vivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brent Bell, PA-C
- Número de teléfono: 713-394-1105
- Correo electrónico: bcbell@houstonmethodist.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Brian Butler, MD
- Correo electrónico: ebutler@houstonmethodist.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist
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Contacto:
- Brent Bell, PA-C
- Número de teléfono: 713-394-1105
- Correo electrónico: bcbell@tmhs.org
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Contacto:
- Edward B Butler, MD
- Correo electrónico: ebutler@tmhs.org
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Investigador principal:
- Edward B Butler, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Recurrencia local comprobada por biopsia del cáncer de próstata sin enfermedad metastásica después de la terapia hormonal al menos 2 años después de completar la radioterapia definitiva
- Estado funcional de Zubrod 0-1
- WBC ≥ 4000/μl, plaquetas ≥ 100 000/μl
- hemoglobina ≥ 8,5 mg/dl
- tiempo de tromboplastina parcial y tiempo de protrombina normales
- bilirrubina < 1,5 mg/dl, y AST y alanina aminotransferasa < 2,5 veces el límite superior de la normalidad
- Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
- Debe someterse a una evaluación previa al tratamiento de la extensión del tumor y la medición del tumor
- El estado nutricional y físico general debe considerarse compatible con el tratamiento radioterapéutico propuesto.
- No estar en ningún otro tratamiento terapéutico experimental contra el cáncer.
- Sin infección activa no tratada
- Sin enfermedad médica o psiquiátrica importante
- Puntuación internacional de síntomas prostáticos (IPSS) inferior a 15
- Formulario de consentimiento específico del estudio firmado antes de ingresar al estudio
- Volumen prostático inferior a 50 cc
- PSA > 10 ng/ml en los últimos 3 meses puede ingresar al estudio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Enfermedad de metástasis sintomática
- Pacientes con una esperanza de vida < 10 años
- Pacientes con corticosteroides o cualquier medicamento inmunosupresor.
- pacientes VIH+
- Pacientes con infecciones agudas (infecciones virales, bacterianas o fúngicas que requieren tratamiento)
- Pacientes con cirrosis.
- Pacientes con enfermedades vasculares del colágeno.
- Puntaje internacional de síntomas prostáticos (IPSS) superior a 15
- Volumen prostático mayor de 50 cc
- Segundo cáncer activo excepto cáncer cutáneo
- Pacientes con antecedentes de alergias a valaciclovir, aciclovier o que no pueden tomar pastillas orales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HSV-tk + Valaciclovir y Braquiterapia
Se le administrará un antibiótico (ciproflaxina) para que lo tome dos veces al día, comenzando el día anterior al procedimiento y continuando durante un total de 3 a 5 días.
También se le darán 4 pastillas llamadas (Valtrex) valaciclovir para que las tome tres veces al día durante 14 días, comenzando el día anterior al procedimiento.
Se le entregará un diario de pastillas en el que anotará cada dosis de valaciclovir que tome.
Recibirá braquiterapia (colocación de semillas radioactivas) el día después de que comience a tomar sus píldoras.
Después de colocar las semillas radiactivas, mientras aún se encuentra en el quirófano, recibirá una inyección en la próstata de 1 o 2 ml (un quinto o dos quintos de una cucharadita) de una solución del vector portador del gen. .
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Los investigadores insertan un gen de un virus del herpes simple (VHS), que es una pequeña parte de la estructura básica del virus, en las células tumorales de la glándula prostática.
El gen se llama gen de la timidina quinasa (tk), que la célula usa para producir una proteína que puede cambiar el valaciclovir. gen en las células.
En este caso, el vector es un virus, un adenovirus.
Los científicos del Departamento de Terapia Celular y Génica del Hospital Metodista eliminaron una parte del material genético del adenovirus que le permite replicarse para que no pueda causar infecciones.
En lugar del material genético extraído, los científicos insertaron el gen tk.
Ahora el vector puede llevar el gen tk a las células tumorales.
Cuando la combinación vector/gen ingresa a las células tumorales, se inserta en el centro de comando de las células (núcleo) y les indica a las células tumorales que comiencen a producir la proteína timidina quinasa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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1. Seguridad basada en el monitoreo estándar de eventos adversos clínicos y de laboratorio
Periodo de tiempo: Tasa de supervivencia libre de enfermedad bioquímica a 5 años
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad bioquímica a 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del control local (medida por PSA y biopsia)
Periodo de tiempo: Tasa de supervivencia libre de enfermedad bioquímica a 5 años
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad bioquímica a 5 años
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Evaluar marcadores inmunológicos
Periodo de tiempo: Postratamiento de 5 años
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Postratamiento de 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edward B Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00000601
- IRB 0107-0009 (Otro identificador: Houston Methodist Research Institute IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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