HSV-tk + Valacyclovir-terapi i kombination med brachyterapi ved tilbagevendende prostatakræft

Denne nye lægemiddelansøgning beskriver et foreslået fase I/II studie designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​AdV-tk genterapi i kombination med standard brachyterapi til patienter med lokalt recidiverende prostatacancer efter at have mislykket stråling som primær behandling med eller uden minimal behandling. metastase. Disse patienter har ikke nogen standardbehandling, som har vist sig at have en høj grad af effektivitet til at udrydde tumoren med en rimelig grad af sikkerhed. De potentielle risici forbundet med brugen af ​​genterapi i denne gruppe forekommer således rimelige. Denne applikation er til brug af en replikationsdefekt adenovirusvektor (ADV/RSV-tk), der leverer HSV-tk-genet som en biologisk vektor til genterapi.

Direkte introduktion af terapeutiske gener i maligne celler in vivo kan tilvejebringe en effektiv behandling af solide tumorer, såsom prostatacancer. Herpes simplex virus thymidinkinase (HSV-tk) genet koder for et enzym, som phosphorylerer nukleosidanalogen ganciclovir (GCV) til et mellemprodukt, der inkorporeres i nysyntetiseret DNA og afslutter yderligere replikation, hvilket fører til celledød. Da normale pattedyrceller ikke besidder dette enzym, afhænger cytotoksicitet af den vellykkede introduktion og ekspression af HSV-tk-genet, phosphorylering af ganciclovir og syntese af DNA. Ikke-delende celler kan udtrykke HSV-tk og phosphorylere ganciclovir, men bliver ikke beskadiget, da de ikke syntetiserer DNA. Denne fremgangsmåde er især velegnet til behandling af tumorer, hvor hurtigt delende tumorceller støder op til væv, der hovedsageligt består af ikke-prolifererende celler. Ved at bruge humane og dyremodeller for prostatacancer har vi vist, at adenovirus-medieret overførsel af HSV-tk-genet resulterede i følsomhed over for ganciclovir in vitro og vækstundertrykkelse af museprostatacancer in vivo.