Terapia HSV-tk + walacyklowir w połączeniu z brachyterapią w przypadku nawracającego raka prostaty

Ten eksperymentalny wniosek o nowy lek opisuje proponowane badanie fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej AdV-tk w połączeniu ze standardową brachyterapią u pacjentów z miejscowo nawracającym rakiem gruczołu krokowego po nieudanej radioterapii jako leczeniu pierwotnym z minimalnym lub bez minimalnego przerzut. Pacjenci ci nie mają żadnego standardowego leczenia, które wykazałoby wysoki stopień skuteczności w eradykacji guza przy rozsądnym stopniu bezpieczeństwa. Zatem potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem terapii genowej w tej grupie wydaje się uzasadnione. Niniejsze zgłoszenie dotyczy zastosowania wektora adenowirusowego z defektem replikacji (ADV/RSV-tk) dostarczającego gen HSV-tk jako wektora biologicznego do terapii genowej.

Bezpośrednie wprowadzenie genów terapeutycznych do komórek złośliwych in vivo może zapewnić skuteczne leczenie guzów litych, takich jak rak prostaty. Gen kinazy tymidynowej wirusa opryszczki pospolitej (HSV-tk) koduje enzym, który fosforyluje gancyklowir będący analogiem nukleozydu (GCV) do postaci związku pośredniego, który jest włączany do nowo zsyntetyzowanego DNA i kończy dalszą replikację, prowadząc do śmierci komórki. Ponieważ normalne komórki ssaków nie posiadają tego enzymu, cytotoksyczność zależy od pomyślnego wprowadzenia i ekspresji genu HSV-tk, fosforylacji gancyklowiru i syntezy DNA. Niedzielące się komórki mogą eksprymować HSV-tk i fosforylować gancyklowir, ale nie są uszkadzane, ponieważ nie syntetyzują DNA. To podejście jest szczególnie odpowiednie do leczenia nowotworów, w których szybko dzielące się komórki nowotworowe sąsiadują z tkankami złożonymi głównie z komórek nieproliferujących. Wykorzystując ludzkie i zwierzęce modele raka gruczołu krokowego wykazaliśmy, że transfer genu HSV-tk za pośrednictwem adenowirusa spowodował wrażliwość na gancyklowir in vitro i zahamowanie wzrostu mysiego raka gruczołu krokowego in vivo.