再発前立腺癌に対する小線源治療と組み合わせた HSV-tk + バラシクロビル療法

この治験用新薬申請は、最小限の有無にかかわらず一次治療としての放射線療法に失敗した後、局所再発前立腺癌患者に対する標準小線源治療と組み合わせた AdV-tk 遺伝子治療の安全性と有効性を評価するために設計された、提案された第 I/II 相試験について説明しています。転移。 これらの患者は、合理的な程度の安全性で腫瘍を根絶するのに高度な有効性があることが実証されている標準治療を受けていません。 したがって、このグループにおける遺伝子治療の使用に関連する潜在的なリスクは合理的に見えるでしょう。 本出願は、HSV-tk遺伝子を送達する複製欠損アデノウイルスベクター（ADV/RSV-tk）を遺伝子治療用の生物学的ベクターとして使用するためのものである。

インビボでの悪性細胞への治療用遺伝子の直接導入は、前立腺癌などの固形腫瘍の有効な治療を提供し得る。 単純ヘルペス ウイルス チミジン キナーゼ (HSV-tk) 遺伝子は、ヌクレオシド アナログ ガンシクロビル (GCV) を新たに合成された DNA に組み込まれる中間体にリン酸化し、さらなる複製を停止させて細胞死に導く酵素をコードします。 正常な哺乳動物細胞はこの酵素を持たないため、細胞毒性は HSV-tk 遺伝子の導入と発現、ガンシクロビルのリン酸化、および DNA の合成の成功に依存します。 非分裂細胞は HSV-tk を発現し、ガンシクロビルをリン酸化する可能性がありますが、DNA を合成しないため害はありません。 このアプローチは、急速に分裂する腫瘍細胞が主に非増殖細胞からなる組織に隣接している腫瘍の治療に特に適しています。 前立腺癌のヒトおよび動物モデルを使用して、アデノウイルスを介した HSV-tk 遺伝子の導入により、in vitro でガンシクロビルに対する感受性が生じ、in vivo でマウス前立腺癌の増殖が抑制されることを示しました。