HSV-tk + Valacyclovir-terapi i kombination med brachyterapi för återkommande prostatacancer

Denna nya läkemedelsansökan beskriver en föreslagen fas I/II-studie utformad för att bedöma säkerheten och effekten av AdV-tk genterapi i kombination med standard brachyterapi för patienter med lokalt återkommande prostatacancer efter att ha misslyckats med strålning som primär behandling med eller utan minimal behandling. metastas. Dessa patienter har ingen standardbehandling som har visat sig ha en hög grad av effekt för att utrota tumören med en rimlig grad av säkerhet. De potentiella riskerna förknippade med användningen av genterapi i denna grupp förefaller således rimliga. Denna applikation är för användning av en replikationsdefekt adenovirusvektor (ADV/RSV-tk) som levererar HSV-tk-genen som en biologisk vektor för genterapi.

Direkt introduktion av terapeutiska gener i maligna celler in vivo kan ge en effektiv behandling av solida tumörer såsom prostatacancer. Genen för herpes simplex-virus tymidinkinas (HSV-tk) kodar för ett enzym som fosforylerar nukleosidanalogen ganciklovir (GCV) till en mellanprodukt som inkorporeras i nysyntetiserat DNA och avslutar ytterligare replikation, vilket leder till celldöd. Eftersom normala däggdjursceller inte har detta enzym, beror cytotoxiciteten på framgångsrik introduktion och expression av HSV-tk-genen, fosforylering av ganciklovir och syntes av DNA. Icke-delande celler kan uttrycka HSV-tk och fosforylera ganciklovir men skadas inte eftersom de inte syntetiserar DNA. Detta tillvägagångssätt är särskilt lämpligt för behandling av tumörer där snabbt delande tumörceller ligger intill vävnader som till stor del består av icke-prolifererande celler. Genom att använda mänskliga och djurmodeller för prostatacancer har vi visat att adenovirusmedierad överföring av HSV-tk-genen resulterade i känslighet för ganciklovir in vitro och tillväxthämning av musprostatacancer in vivo.